导语：慢性阻塞性肺疾病，简称慢阻肺，是呼吸系统最常见的疾病之一，该病主要累及肺脏，以进行性呼吸困难为主要临床表现，随着肺功能的不断恶化，患者生活质量逐渐下降，治疗费用不断升高，导致严重的经济及心理负担。
一、了解慢性阻塞性肺疾病的相关概念，该病为常见的呼吸系统疾病之一
慢阻肺主要累及肺部，表现为慢性的咳嗽、咳痰症状及进行性加重的呼吸困难，此外还可引起全身的不良反应，如食欲减退、体重减轻、焦虑及认知功能减退。疾病后期可严重影响患者的生活质量，并带给患者家庭沉重的经济和心理负担。
近年来因为空气污染的加重以及人口老年化的进展，慢阻肺的患病率逐年上升，预计慢阻肺今年将成为全球疾病死亡原因第3位的疾病。但在我国，因经济水平低下，社会缺乏对疾病的认知，约70%的慢阻肺患者未接受正规诊治。
已就诊的患者亦大都处于疾病终末期，气道重塑明显，呼吸困难症状难以缓解，常因肺部感染等因素反复住院，给我国的医疗资源带来沉重的负担。当前慢阻肺的防治形势不容乐观，但社会对慢阻肺的关注和认知低下，大多数病人未能及时就医、规律用药。
这需要我们医务工作者加强对患者的宣教，引起高危人群的重视，继而对潜在的慢阻肺患者做到早诊断、早治疗，对已确诊的慢阻肺患者做到规律用药、定期复查，从而延缓肺功能恶化，改善远期预后，提高生活质量。
二、慢性阻塞性肺疾病发病机制较复杂，是多种环境因素相互作用的结果
1、氧化应激机制
在正常生理状态下，人体内的氧化物与抗氧化物保持一种相对平衡的状态，但在慢性阻塞性肺疾病患者中，存在氧化-抗氧化失衡，即氧化应激损伤。产生氧化应激损伤的因素分为外源性因素及内源性因素。外源性因素以吸烟、接触有毒气体为主。
以吸烟为例，香烟燃烧成分复杂，产生大量的氧化产物，包括环氧化物、过氧化物、一氧化氮（NO）、二氧化氮(NO2)等，这些物质均能增加自由基的数量。内源性因素包括炎症细胞、结构细胞通过线粒体代谢、黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶等引起氧化应激损伤。
氧化应激反应产生氧化物（ROS）和活性氮簇（RNS）等氧化病理产物，氧化物可导致脂质过氧化、蛋白质修饰、DNA损伤，其中丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）及蛋白质羰基（PC）被公认为是反应脂质过氧化、蛋白质修饰、DNA损伤的有效指标。
2、炎症机制
气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是慢阻肺的特征性改变，有学者认为慢性阻塞性肺疾病本质上是一种慢性系统性炎症疾病。以中性粒细胞为例，其能在白介素-8的作用下迅速聚集到炎症部位，中性粒细胞的活化和聚集是慢阻肺炎症的一个重要环节。
通过分泌丝氨酸蛋白酶导致肺部组织如肺泡的损伤，引起肺气肿样改变，并刺激杯状细胞分泌粘液造成气道高分泌状态，粘液可附着气道壁，导致气道狭窄，从而使气流受限进一步加重。
在慢性阻塞性肺疾病患者的痰液和支气管肺泡灌洗液中均能检测到大量的中性粒细胞，通过进一步研究发现痰液及肺泡灌洗液中的中性粒细胞计数与患者病情的严重程度密切相关。此外巨噬细胞、T细胞等介导的炎症反应也是慢性阻塞性肺疾病发病的主要因素之一，有研究表明在慢阻肺患者中巨噬细胞、T淋巴细胞数量与病情严重程度均具有一定相关性。
3、蛋白酶/抗蛋白酶失衡
肺气肿形成是导致持续气流受限的主要原因之一，蛋白酶在肺气肿形成中扮演了重要角色，是一类可催化蛋白质和多肽水解的酶类，主要通过对肺细胞外间质如胶原蛋白、弹性蛋白等肺泡组织造成破坏，引起肺气肿的形成，而抗蛋白酶系统可以抑制蛋白酶的活化，减少肺组织的损伤。
此外，抗组织蛋白酶还有促进肺内成纤维细胞及胶原合成、修复气道上皮粘膜的作用。蛋白酶的增多和抗蛋白酶的不足均可导致肺结构的破坏，在动物实验中发现，向动物气管中注入中性粒细胞弹性蛋白酶可引起肺气肿的形成，在慢性阻塞性肺疾病患者的肺泡灌洗液中也能发现明显增多的弹性蛋白酶。
4、衰老机制
年龄是慢阻肺重要的危险因素之一，正常肺组织随着年龄的增长，也会出现老化表现，如肺弹性回缩力减弱、肺气肿形成、气体陷闭增加以及肺功能下降，这与慢阻肺的病理改变具有高度的相似性。
有学者认为慢阻肺是肺老化进程加速引起的疾病。有研究指出，随着年龄的增加，肺组织的炎症反应和氧化应激损伤的基线水平也逐渐提高，持续的炎症反应和氧化应激，又可以加快细胞端粒缩短速度，加速细胞衰老和促炎因子的表达，两者间相互作用，进一步促进了肺功能的恶化。
5、自身免疫反应
慢性阻塞性肺疾病是多种外界因素与自身因素相作用的结果，以吸烟为例，吸烟是慢阻肺最常见的危险因素，然而并非每个吸烟者最终都会进展为慢性阻塞性肺疾病，这与个体异质性相关。此外，戒烟可以延缓疾病进展的速度，但肺内仍会存在持续的炎症反应。
6、自主神经功能失调
自主神经功能系统又称植物神经功能系统，包括交感神经系统和副交感神经系统，其主要功能为调节脏器、血管、平滑肌的活动。
7、其他机制
除上述几项机制外，还包括了如营养不良、气温变化、线粒体功能异常、基因多态性等因素，均在一定程度上参与慢阻肺的发生、发展，其中的机制还需要后续进一步更深入的研究与探讨。
结语：慢阻肺是多种外界因素与自身因素相互作用下的结果，该病临床上常用肺通气功能检查作为慢阻肺诊断和评估气流受限程度的金标准，但慢阻肺在临床表现、病程进展、药物反应、疾病预后等方面存在差异，单纯的肺功能检查并不能对慢阻肺病情做出准确评估。
