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细胞信号通路详解之mTOR信号通路

时间:2020-10-07 15:37:15

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细胞信号通路详解之mTOR信号通路

mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶标)是一种分子量为289 kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶(PIKK)家族。该蛋白由一个催化激酶结构域、一个FRB(FKBP12-雷帕霉素结合)结构域、C-末端附近的一个预测的自抑制结构域(抑制子结构域)、氨基末端多达20个重复的HEAT基序以及FAT(FRAP-ATM-TRRAP)和FATC(FAT C-末端)结构域组成。TOR的C末端与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的催化结构域高度同源。TOR蛋白在进化上从酵母到人类都是保守的,人、小鼠和大鼠的mTOR蛋白在氨基酸水平上有95%的同源性。人mTOR基因编码2549个氨基酸的蛋白质,与酵母TOR1和TOR2的序列同源性分别为42%和45%。mTOR在参与控制细胞生长和增殖的信号通路中起中心作用(参考文献1)。

mTOR通路受多种细胞信号的调控,包括有丝分裂生长因子、胰岛素等激素、营养素(氨基酸、葡萄糖)、细胞能量水平和应激条件。PI3K/Akt(v-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源1)信号转导通路是通过mTOR传递信号的主要通路,在介导细胞存活和增殖中起重要作用。通过PI3K/Akt通路的信号是由与细胞膜上的受体结合的生长因子的有丝分裂刺激启动的。

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