基因编辑技术在HIV研究中显示出前景：
用于编辑基因的CRISPR/Cas系统的开发正在彻底改变基因工程。1 , 2与疾病过程（例如HIV感染）相关的生物途径特别令人感兴趣。3 HIV通过感染和破坏免疫系统的细胞，特别是对哺乳动物适应性免疫反应很重要的T细胞，对免疫系统造成严重损害。不同的研究实验室已经开发了CRISPR/Cas基因编辑模型，以试图减少HIV感染。
CRISPR/Cas最初被发现是原核适应性免疫系统的关键组成部分。CRISPR代表成簇的规则间隔的短回文重复序列，它是包含短重复碱基DNA序列的原核DNA片段。重复由短间隔外源DNA隔开，该外源DNA源自原核生物（细菌和古生菌）先前暴露于质粒或噬菌体病毒。
CRISPR与CRISPR相关(CAS)基因协同发挥作用，使原核适应性免疫系统能够识别、响应和消除外源DNA。CRISPR/Cas基因编辑被称为分子剪刀，因为它基本上将外源DNA（质粒和噬菌体）从原核基因组中剪掉。已将原核生物中的CRISPR/Cas基因编辑与真核生物中的RNA干扰或基因沉默进行了类比。
正在利用原核CRISPR/Cas机制来开发丰富的编辑工具，例如用于哺乳动物细胞的CRISPR/Cas9。CRISPR/Cas9有两个主要组成部分：Cas9和RNA向导，后者通过互补核苷酸结合将Cas9靶向特定的DNA片段。Cas9是一种核酸内切酶，通过与向导RNA结合以序列特异性方式切割双链DNA。引导RNA包含与目标DNA配对的核苷酸。
RNA向导经过基因工程改造，可与选择的基因靶标配对，并与Cas9一起递送至细胞。当RNA将Cas9引导至目标基因组序列时，它允许Cas9在基因组中选定的目标点切割两条DNA链。然后可以在Cas9切割位点修改、插入或移除DNA。
研究人员设计了RNA指导，以指导Cas9切割含有必需基因或长末端重复序列的HIV病毒DNA的不同区域。3 CRISPR/Cas9基因编辑可显着抑制各种研究细胞模型中的HIV病毒产生和感染，包括人类多能干细胞、原代CD4+ T细胞和CD4+ T细胞系。从理论上讲，消除受感染细胞中病毒表达所必需的HIV病毒DNA或基因应该能够灭活或摆脱HIV感染。
不幸的是，研究人员还在一些实验中显示细胞产生了CRISPR/Cas9抗性突变。当Cas9被定向切割时，这些突变聚集在病毒位点。Cas9无法切割目标位点，因此CRISPR/CAS9攻击无效。3 HIV与其他病毒一样，已知具有发展对其他攻击机制（例如人类免疫系统和抗病毒药物）的抵抗力的发达能力。
在对抗HIV-1感染的另一种方法中，CRISPR/Cas9已被用于消除5型趋化因子受体(CCR5)的表达。4CCR5是一种辅助受体，某些HIV类型需要它才能进入T细胞并引起HIV感染。研究人员用靶向CCR5的CRISPR/CAS9载体破坏了CD34阳性造血干细胞和祖细胞中的CCR5基因。研究人员表明，CCR-5突变克隆保留了分化成多个造血谱系的能力，并且很少引入脱靶突变。这很重要，因为在基因编辑技术的关注中，安全性很高。因此，必须证明经过编辑的细胞仍然可以发挥作用，并且避免了意外的、可能有害的突变。CRISPR/CAS系统的成功和对局限性的认识都在推动优化策略。
重要的是，突变CCR5的策略已在使用锌指核酸酶(ZFN)的初始临床医学研究试验中成功测试。ZFN与CRISP/Cas一样，也是有前途的基因编辑分子剪刀工具，用于减少细胞中的HIV表达。ZFN是通过将DNA切割核酸酶结构域与锌指DNA结合结构域融合而产生的。与CRISPR/Cas技术中使用的RNA向导一样，锌指结构域可以设计为靶向特定的DNA。包含Fok1限制性内切酶的核酸酶结构域是分子剪刀组件，可催化切割目标DNA。SB-728-T，也称为CCR5-ZFN，是一种在研基因治疗ZFN药物（clinicaltrials.gov：NCT01543152、NCT01252641和NCT01044654）。
CCR5-ZFN的机制是基于CCR5的基因工程修饰，使CCR5无功能，细胞更能抵抗HIV感染。CCR5-ZFN试剂是自给定个体获得的自体T细胞，例如CD4+ T细胞，通过锌指核酸酶在CCR5基因上进行基因修饰并重新引入宿主生物体。修饰后的CCR5基因座可能消除HIV进入并感染T细胞的一个场所（CCR5受体）。4 CCR5-ZFN/SB-728-T正在用于研究以确定CCR5转基因细胞是否对HIV感染具有抗性。研究人员还渴望确定CCR5-ZFN/SB-728-T是否可以将自身复制到额外的抗性细胞中，并通过阻止HIV进入细胞来恢复受感染宿主的免疫细胞功能。
艾美捷Mybiosource为基因编辑研究用途提供以下研究工具：
人趋化因子受体5型(CCR5)，ELISA试剂盒（#MBS203）
CRISPR/Cas9，单克隆抗体（#MBS375383）
S. Pyogenes CRISPR相关蛋白9核酸酶，重组蛋白（#MBS140642）
HIV（人类免疫缺陷病毒）ELISA试剂盒（#MBS766122）
HIV-2 gp39，单克隆抗体（#MBS430025）
HIV Gp41/gg36，重组蛋白（#MBS319756）
HIV-1 p24，单克隆抗体（#MBS8241470）
HIV-1 Tat相互作用蛋白2单克隆抗体ELISA试剂盒（#MBS732587）
艾美捷Mybiosource提供相关参考文献：
1. Mojica FJ M, Rodriguez-Valera, F. The discovery of CRISPR in archaea and bacteria. . FEBS J, 283: 3162-3169. doi:10.1111/febs.
2. Tschaharganeh DF, Lowe SW, Garipp RJ, Livshits G. Using CRISPR/Cas to study gene function and model disease in vivo. . FEBS J, 283: 3194-3203. doi:10.1111/febs.13750
3. Liang C, Wainberg MA, Das, AT, Berkhout B. . CRISPR/Cas9: a double-edged sword when used to combat HIV infection. Retrovirology, 13:37. doi:10.1186/s12977-016-0270-0
4. Savic N, Schwank G. Advances in therapeutic CRISPR/Cas9 genome editing. Translational Res 168:15-21Khan doi:/10.1016/j.trsl..09.008
