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癌症晚期就要放弃治疗?新型治疗手段让患者实现生存逆转

时间:2018-09-27 12:53:55

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癌症晚期就要放弃治疗?新型治疗手段让患者实现生存逆转

4月15日~21日是第26个全国肿瘤防治宣传周,癌症的“防与治”成为全民讨论的热点话题。随着居民健康意识的提高,癌症治疗有效率占比大幅度提升,但不可忽视的是,癌症仍是目前危害人类健康最大的“杀手”。 攻克癌症,已成为全人类共同期待的梦想。

随着对癌症发生发展机制的不断研究,各种新药、新疗法也不断出现。继手术、放疗、化疗和靶向治疗,免疫治疗成为肿瘤治疗的重要手段之一。

诺贝尔奖——树突状细胞免疫疗法强大的抗癌潜力被发现!

1973年,科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名-树突状细胞(Dendritic Cells,DC)。

随后,他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性,以及它如何被用来治疗疾病。34年后,他不幸被诊断为最为难治,预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。包括三种树突细胞疫苗,最终研发出一种疫苗,在体外用自己肿瘤的RNA转染自己的树突状细胞,产生的树突状细胞在其表面表达肿瘤抗原,然后用激活的树突状细胞启动免疫应答。当这些树突状细胞注射回体内时,已经可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。但是,斯坦曼博士幸存了四年半的时间!最终,斯坦曼博士坚信他的树突状细胞疫苗延长了自己的生命,开启了医学界对树突状细胞疫苗研发的热潮。

体内唯一能够激活杀手T细胞的“指挥官”——树突状细胞

树突状细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。

人体有自己的免疫防御机制,当我们的身体产生癌细胞的时候,它的信息片段就会随着体液在身体里循环,如果我们把癌细胞看作是坏人,那么这些信息片段就是坏人的特征,比如说这个坏人是红头发,绿眼睛,穿着黑马甲,那么散布在全身的树突细胞,也就是相当于巡逻兵,不断监测周围环境中的抗原和危险信号。一旦发现这些长相异常的坏人,就会被激活,记下他们的特征,指挥我们身体里的杀手T细胞,相当于士兵,去杀有红头发,绿眼睛,穿着黑马甲的敌人,于是,T细胞受到信息就会在体内寻找并清除这些异类。

以一挡百!让癌细胞闻风丧胆

因树突状细胞处于人体免疫应答的中心环节,因此被广泛用于癌症治疗。由于树突状细胞引发的免疫应答可针对18种实体癌症,且基本无副作用。并且体外重建的树突状细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100~3000 个T细胞,一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用,而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于树突状细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

日本WT1肽抗原树突状细胞免疫治疗

树突状细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。

而树突状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞,对癌细胞进行有效攻击,最重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原,其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估,被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术,排名第一的最佳癌症抗原。

WT1基因在各种实体瘤包括:

肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达,在这些肿瘤中起特异性癌基因作用,因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。

日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术,与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中,制备与患者的HLA相容,最有效的疫苗。

一位晚期肠癌肝转移的患者,选择化疗联合WT1树突状细胞免疫治疗,体内的CTL(细胞毒性T细胞)含量治疗前为0.01%,而在进行7次树突状细胞免疫治疗,体内的CTL的含量竟然达到0.33%!11月,CT扫描结果显示病灶全部消失了,病理检测结果也证实了患者达到了完全缓解状态。

目前树突状细胞免疫疗法已在动物实验和临床应用中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞免疫疗法不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、CD8 + T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( natur e kille r cells, NK)都参与抗肿瘤免疫应答。在国际临床试验官网中搜索术语树突细胞疫苗,有54个临床研究。树突细胞免疫治疗在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据。

树突状细胞免疫治疗对卵巢癌的疗效

在第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上,一项二期临床试验SOV02(NCT02107950)最终结果公布:对复发,铂敏感,上皮卵巢癌患者使用树突状细胞癌症免疫疗法添加到标准卡铂和吉西他滨方案,可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多,这个数据绝对称得上惊艳!

将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。

总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。

树突状细胞免疫治疗对脑癌的疗效

科研机构近期公布了树突状细胞免疫疗法治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。

该研究共有331例患者入组,最后一批患者入组时间为在11月。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。研究中,患者以2:1的比例被随机分配接受SOC+树突状细胞免疫治疗(n=232)或SOC+安慰剂(n=99)。【注:该研究将外周血单核细胞(PBMC)用作安慰剂】

截止到论文发表时,入组临床超过三年的患者中,67例(30%)存活超过30个月,44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时,参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

值得注意的是,每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应(multiplier effect),可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此,树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是,树突状细胞免疫治疗几乎无副作用。在迄今为止的临床研究中,长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的副作用,也没有发生治疗相关的严重不良事件。

癌症成为一种慢性疾病变为事实,患者可如健康人般正常生活

自从1996年(Hsu等人,1996年)发起的第一次离体树突状细胞免疫治疗临床试验以来,在随后的临床应用中,个体化疫苗已被用于各类癌症,癌症变为慢性疾病已经成为事实,所以,无论什么时候都不要轻言放弃,哪怕癌症转移也可以亡羊补牢,争取得到更长的生存获益。

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