36氪获悉，近期发表于CYTOTHERAPY期刊上的一篇学术研究显示，CAPRI细胞疗法联合化疗，可显著延长肺癌患者生存期。
该研究的作者是郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主任张毅教授，其团队对CAPRI细胞疗法进行了为期5年的临床跟踪。
这里所提到的CAPRI细胞疗法，是一种肿瘤免疫治疗的方式。近年颇受资本关注的Car-T，也是一种对抗癌症的细胞免疫疗法。
发表于CYTOTHERAPY的论文
这篇研究阐述了CAPRI细胞疗法联合化疗在治疗非小细胞肺癌方面临床研究的有效性：“CAPRI细胞疗法联合化疗可潜在延长非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。这项研究展现了使用联合化疗和CAPRI过继性T细胞疗法治疗肺癌的治疗优势。我们观察到这两种疗法之间的协同相互作用，并且发现这种联合疗法可能有助于治疗其他癌症。”
这项研究得到了中国国家自然科学基金（批准号：U1804281、8171771、81702810和81773060）和河南省卫生厅科学技术研究计划（批准号：0）的支持。
据了解，CAPRI细胞疗法是一种过继细胞疗法（ACT），由赛德特生物的国内外技术团队研发并拥有的独家专利技术，正按照国家相关规定进行新药临床申报。赛德特生物掌握含CAPRI细胞在内的多个细胞培养基的医疗器械生产批准文号，可为医疗机构、科研院所以及细胞生产研发企业提供符合质量管理规范要求的临床级系列细胞培养基产品。除CAPRI细胞疗法外，赛德特生物技术管线还涵盖CAR-T/CAR-NK技术、干细胞技术、免疫细胞技术等。
图片来自赛德特生物
肺癌发展概况及治疗现状
肺癌是最常见的恶性肿瘤，在各种类型的癌症中发病率和死亡率最高，并且发病率和死亡率呈增长趋势。，所有新诊断的癌症患者中13％是肺癌，与癌症相关的死亡病例中26％是由肺癌引起的。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的75％，并呈现出高发病率、高死亡率和低存活率等特性，且大多数患者确诊时都处于中晚期。尽管全身化疗是晚期和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首要治疗方法，但通常被认为疗效较低且副作用过大。
基于基因编辑的CAR-T细胞疗法已成功应用于治疗B细胞恶性肿瘤，但由于肿瘤免疫抑制性微环境的影响和肿瘤表面缺乏最佳靶点，未能有效治疗实体肿瘤。因此，更多针对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法亟待被开发，以改善肺癌患者的预后情况。目前，非基因编辑的过继细胞疗法已被证明是针对某些癌症的有效治疗手段。
非基因编辑的过继细胞疗法有较高的安全性，其明显优势在于能够短期内产生数量庞大的免疫细胞用于回输，并在患者体内维持较长存活时间，对患者的生存时间和生存质量均有较大改善。
临床研究方案
这项研究在患者体外和体内对CAPRI细胞用于非小细胞肺癌（NSCLC）联合治疗的安全性和可行性进行了评估。在招募的65例患者中，有31例接受了CAPRI细胞疗法联合化疗（CAPRI组），其余34例作为对照组，仅接受了化疗。这项研究的主要目的是评估总体生存期（OS），无恶化生存期（PFS），短期反应和治疗效果。
出于安全性和有效性考虑，对CAPRI组患者共输注一疗程治疗（图1），即12剂， 每个剂量包含5×107至1×108个细胞。 在两个研究组中，患者均接受了化疗方案，直至死亡或随访截止日期为止。
图1 临床方案设计
通过白细胞分离术获得自体细胞，并将T细胞扩增5天。在化疗基础上对CAPRI组及对照组进行或不进行CAPRI细胞输注。随时间推移对受试者进行长期随访评估。
CAPRI细胞通过大量分泌多种细胞因子（包括干扰素（IFN）-g，白介素（IL）-2和穿孔素）并产生较高的CD107a表达水平，从而表现出更强的抗肿瘤能力。此外，研究发现治疗时产生的副作用是轻度的，且对患者来说是可耐受的。
短期临床反应、长期临床反应及后续评估
两组患者在治疗完成后4周均对短期临床反应进行了评估。CAPRI组患者的临床反应率（CR + PR）高于对照组（9.6％比2.9％），但是在临床反应率上没有观察到统计学上的显著差异（P = 0.180；表3）。CAPRI组的一年，三年和五年总体生存期（OS）率分别为100％（31/31），67.7％（21/31）和22.6％（7/31），对照组分别为64.7％（22/34）和32.4％（11/34），以及14.7％（5/34）（表4）。此外，表4显示了一年、三年和五年无进展生存期（PFS）率。一年和三年总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）数据表明，CAPRI组和对照组之间存在显著差异。CAPRI组一年内完全没有死亡情况出现，且病情完全无进一步恶化，而对照组有超过35%的人死亡。图5为其中一名CAPRI组CR患者的计算机断层扫描（治疗前后），显示出肿瘤完全治愈。
表3 CAPRI组患者和对照组患者临床反应对比
表4 不同年份的患者总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）
图5 显示了一名CR患者治疗前后的CT扫描结果
无进展生存期（PFS）数据表明两组之间存在明显差异（P = 0.007；图6A）。CAPRI组的总体生存期（OS）显著延长（P = 0.008；图6B）。如表5所示，CAPRI组的中位总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均为48个月，对照组为31.6和36.4个月（P = 0.004和P = 0.016）。这些结果表明，无论在总体生存期（OS）还是无进展生存期（PFS）方面，肺癌患者都可以从CAPRI细胞治疗中受益。
图6 无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）
表5 患者中位生存率
研究结果表明，CAPRI组患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均远高于对照组，CAPRI细胞疗法是一种副作用较低且安全有效的过继细胞治疗方法。研究者认为，CAPRI细胞生产周期短，可刺激PBMC以产生细胞毒性T淋巴细胞，达到持续的治疗效果，使得CAPRI细胞疗法优于其他过继细胞疗法。对于肿瘤患者来说，CAPRI细胞疗法的费用也是相对容易承担的。综合以上特点，联合使用化疗和CAPRI过继性细胞疗法治疗肺癌具有显著优势。研究者还认为，CAPRI细胞疗法也可应用于其他肿瘤的治疗，此前已有多个公开的研究表明CAPRI细胞对于乳腺癌、肺癌、结直肠癌等癌症均有显著疗效，更多的研究还有待开展。
此项研究对于CAPRI组患者，在五年的跟踪期内只进行了一个疗程的CAPRI细胞疗法进行治疗，如果按照标准临床方案定期治疗，其疗效更值得期待。
