Genmab A/S和Seagen于9 月 20 日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Tivdak (tisotumab vedotin-tftv)，用于治疗在化疗时或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。该批准基于肿瘤反应和反应的持久性，持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
据估计，到，美国将诊断出超过14480例新的浸润性宫颈癌病例，并将有4290名女性死于该疾病。宫颈癌仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，有超过31.1万名女性死于该疾病。
值得一提的是，Tivdak是一种针对组织因子（一种在宫颈癌细胞上表达的蛋白质）的首创抗体-药物偶联物（ADC），组织因子是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。
Tivdak是结合Genmab靶向组织因子（tissue factor, TF）的单克隆抗体，与Seagen的ADC技术构建的ADC，将细胞毒性药物MMAE通过一种可被蛋白酶切割的连接子偶联在单克隆抗体上。Tivdak被细胞内吞后释放MMAE，它能够扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。
此次加速批准基于innovaTV 204试验(NCT03438396/GOG-3023/ENGOT-cx6)，这是一项开放标签、多中心、单臂的2期试验，评估了101例复发性或转移性宫颈癌患者接受tisotumab vedotin治疗的情况，这些患者在复发性或转移性背景下接受的既往系统治疗方案不超过两种，包括至少一种既往铂类化疗方案。这些患者没有活动性眼表疾病、任何瘢痕性结膜炎或史蒂文斯-约翰逊综合征的既往发作、2级以上周围神经病变或已知的凝血缺陷导致出血风险增加。通过IRC和DOR评估，根据RECIST v1.1确定了主要疗效结果指标ORR。
在innovaTV 204临床试验中，对101例复发性或转移性宫颈癌患者进行了Tivdak评估，这些患者在复发性或转移性情况下接受过不超过两种既往全身性治疗方案，包括至少一种既往铂类化疗方案。试验结果显示，Tivdak获得24%的客观缓解率(ORR)(95% CI；15.9-33.3)，中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月(95% CI；4.2至未达到)。
Tivdak的处方信息包括眼毒性盒装警告和周围神经病变、出血、肺炎和胚胎-胎仔毒性警告。包括实验室检测异常在内的最常见(≥25%)不良反应为血红蛋白减少(52%)、疲劳(50%)、淋巴细胞减少(42%)、恶心(41%)、周围神经病变(39%)、脱发(39%)、鼻出血(39%)、结膜不良反应(37%)、出血(32%)、白细胞减少(30%)、肌酐增加(29%)、干眼(29%)、凝血酶原国际标准化比值增加(26%)、活化部分凝血活酶时间延长(26%)、腹泻(25%)和皮疹(25%)。
Tivdak的生物制品许可证申请(BLA)于2月提交，并于4月通过优先审查获得批准。该批准基于innovaTV 204试验的结果。目前，一项全球随机 3 期临床试验 (innovaTV 301) 正在进行中，旨在支持全球注册。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
