原创 辛迪 医学界癌友会
胰腺癌术前治疗添加大剂量羟氯喹，可增强吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的疗效。
美国匹兹堡大学外科系Herbert J. Zeh等的一项随机Ⅱ期研究显示，对于可切除的胰腺腺癌患者，在术前吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇化疗中添加羟氯喹可致更好的病理学肿瘤缓解、血清生物标志物反应，并且观察到自噬抑制和免疫活性的证据。研究结果发表于Clinical Cancer Research。
研究者假定，在胰腺癌患者的术前治疗中，自噬抑制作用可增强化疗反应。为此，研究者开展该项随机对照试验，以评估自噬抑制剂羟氯喹（1200 mg，600 mg每日2次）联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的疗效。
研究纳入肿瘤可潜在切除的胰腺癌患者，随机分组先是接受2个周期的白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨（PG组）或PG联合羟氯喹（PGH组），然后再行切除术。
主要终点是切除标本的组织病理学缓解情况。次要临床终点包括血清CA 19-9生物标志物应答和切缘阴性R0切除情况。探索性终点包括自噬抑制、免疫浸润和血清细胞因子的证据，总生存（OS）和无复发生存（RFS）等。
结果显示，PGH组和PG组分别有34例患者和30例患者可评估主要终点。与PG组相比，PGH组根据Evans分级评估的组织病理学缓解情况显著改善（图1，Fisher精确检验，P=0.004）；同时，累积对数模型（cumulative logit model）证实了PGH组的优势（P=0.00016）。
图1 行切除术患者根据Evans分级的缓解情况
在次要终点方面，治疗前，PGH组的总体CA19-9水平高于PG组（1320 U/mL vs 352 U/mL，P=0.019），但治疗后组间CA19-9无显著差异；在CA 19-9升高的患者中，CA 19-9水平恢复正常与总生存和无复发生存改善相关（P<0.0001）。对于接受R0切除的患者比例，PG组和PGH组之间没有显著差异（82％ vs 70％，P=0.38）。
在探索性终点方面，与PG组相比，PGH组的切除标本具有更多的自噬抑制证据（SQSTM1增加，P=0.027；免疫细胞肿瘤浸润增加，P=0.033）。PG组和PGH组的中位OS（32个月 vs 36个月，P=0.59）和RFS（13.5个月 vs 16.6个月，P=0.55）没有明显差异。
此外，两组之间的严重不良事件发生情况无明显差异，并且化疗剂数相等。
研究者指出，自噬是损伤相关分子模式诱导肿瘤细胞存活的一种关键介质。他们先前进行的一项I/Ⅱ期试验评估例术前吉西他滨联合口服羟氯喹用于高危胰腺导管腺癌的疗效；结果发现，吉西他滨联合羟氯喹治疗的总生存较之前的高危患者队列明显改善（34.83个月 vs. 12.27个月，P=0.03）。
基于这些结果，他们启动了该项关于吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合羟氯喹用于胰腺癌新辅助治疗的Ⅱ期随机试验。该研究表明，在术前吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗中添加自噬抑制剂羟氯喹，可以改善肿瘤标本的病理学缓解、血清CA 19-9反应和淋巴结受累情况。同时，在新辅助治疗背景下，前瞻性地确立了CA19-9降低预测OS的效用。
参考文献
Zeh HJ , Bahary N, Boone BA, et al. A Randomized Phase II Preoperative Study of Autophagy Inhibition With High-Dose Hydroxychloroquine and Gemcitabine/Nab-Paclitaxel in Pancreatic Cancer Patients[J]. Clin Cancer Res. Jul 1;26(13):3126-3134.
本文首发：医学界癌友会
本文作者：辛迪
原标题：《对新冠肺炎“无效”的羟氯喹，这样用可以增强胰腺癌治疗效果》
