施进军/Omid C/滕乐生Nano Lett：双重低氧靶向的RNAi纳米药物用于肿瘤精准治疗
缺氧作为实体瘤的标志，通过调节缺氧相关基因的表达，对抑制肿瘤生长、转移和耐药性具有指导意义。缺氧也代表了一种肿瘤特异性刺激，已被用于开发前体药物和相应的药物输送系统。细胞分裂周期基因20(CDC20)在肿瘤发生中起着癌基因的作用，已经证实了CDC20 mRNA在乳腺癌患者肿瘤与癌旁组织中的显著上调，并与肿瘤缺氧呈正相关。在此，哈佛大学医学院施进军、Omid C. Farokhzad和吉林大学生命科学学院滕乐生合作通过2-硝基咪唑修饰的多肽与类阳离子脂质化合物的自组装，制备了一种缺氧响应纳米粒(HRNP)，用于携带针对乳腺癌治疗中与乏氧相关的促瘤基因CDC20的siRNA。HRNP介导的siCDC20靶向递送充分沉默了CDC20的表达，显示出较强的抗肿瘤作用。
本文利用缺氧响应性siRNA纳米粒沉默缺氧相关的促肿瘤基因。通过生物信息学分析，作者发现CDC20在乳腺癌患者肿瘤组织中表达上调，并与肿瘤缺氧有关。体外研究表明，在低氧条件下，CDC20在乳腺癌细胞中有较高水平的表达。作者开发了一种基于2-硝基咪唑修饰的多肽纳米粒，用于向CDC20特异性靶向低氧响应的siRNA递送。HRNP/siCDC20表面聚乙二醇化，体积小，血循环延长，肿瘤蓄积高，CDC20沉默效果好，对肿瘤生长有明显的抑制作用。这种双重低氧靶向的策略为精确的癌症治疗提供了一种全新的思路。
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