>>>-11-15 10:49:46 神经母细胞瘤基因发现提供了靶向药物治疗的可能性
一个国际研究小组发现，含有jumonji域的6(JMJD6)基因在神经母细胞瘤的肿瘤发生中起关键作用。此外，在为神经母细胞瘤治疗开辟新的潜在靶标的工作中，他们表明，当JMJD6的表达降低时，神经母细胞瘤细胞的体外增殖和存活率以及小鼠的肿瘤进展都会降低。
这项工作发表在《自然通讯》的一篇题为《JMJD6是神经母细胞瘤的致癌因子和治疗靶标》中的论文上。
神经母细胞瘤占所有儿童期癌症死亡的15%。人类神经母细胞瘤组织中最常见的遗传变化是染色体区域17q的获得。然而，对于神经母细胞瘤肿瘤发生重要的染色体17q上的特定基因尚未引起研究人员的重视。
来自悉尼儿童澳大利亚癌症研究所的副教授，组长刘涛博士及其研究团队从209名患者的肿瘤数据库中鉴定出JMJD6，发现该基因在四分之一以上具有侵袭性形式的患者中活跃。神经母细胞瘤。他们通过分析匹配的人类神经母细胞瘤组织阵列-CGH(比较基因组杂交)和基因表达数据集来做到这一点。
作者发现 JMJD6基因通常在人类神经母细胞瘤组织中获得，并且高水平的JMJD6表达独立地预示了不良的患者预后。
研究小组发现，JMJD6是组蛋白和非组蛋白的双重精氨酸脱甲基酶和赖氨酰羟化酶，可激活基因转录。他们表明JMJD6与N-Myc和BRD4形成蛋白质复合物，并且对E2F2，N-Myc和c-Myc转录很重要。当他们降低JMJD6的表达时，他们在小鼠中显示出一些有希望的结果，包括神经母细胞瘤细胞增殖和体外存活率的降低以及小鼠肿瘤的进展。
该研究小组包括第一作者Matthew Wong博士，该研究小组是儿童癌症研究所Liu实验室的研究人员，他使用了一种组合疗法-超级增强剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂-在该疾病的小鼠模型中靶向JMJD6基因表达。研究人员发现，在三周的药物联合治疗后，神经母细胞瘤的肿瘤大小与对照组相比减少了80%。据刘说，与其他实验相似的药物目前正在其他癌症的临床试验中，这使得这种特殊的治疗策略更有可能用于神经母细胞瘤的临床试验。
上海中医药大学教授，系主任徐红喜博士说，这项研究最令人兴奋的部分是， 对于染色体17q获得的神经母细胞瘤的肿瘤发生至关重要的基因具有Xu补充说： 这项研究的发现为在17q染色体获得的神经母细胞瘤患者中进一步开发更临床可应用的疗法铺平了道路。
