小气道病变是慢阻肺的主要特征1，患者小气道病变随着疾病进展而不断恶化2，导致症状明显，生活质量变差3。小气道作为吸入药物的重要作用部位4，高效递送药物至小气道，可缓解肺过度充气，改善生活质量。药物的小气道沉积率至关重要。那么，影响吸入药物沉积小气道的因素有哪些呢？目前哪种吸入装置更能满足高效沉积小气道呢？
1.药物颗粒大小影响药物小气道沉积
一项纳入12例哮喘患者(FEV1，76.8±11.4%预计值)的随机、双盲、安慰剂对照研究，受试者分别以快慢速吸入三种空气动力学直径(1.5、3.0和6.0 µm)的一种气雾剂，评估药品在肺部的沉积状况。研究结果显示，药物粒径越小，肺部总沉积量越大、外周小气道沉积率越高，粒径越大则口咽沉积率高，外周小气道沉积率则较低。如下图1，粒径为1.5 µm的外周小气道沉积率为24.7%，粒径为3.0和6.0 µm的沉积率则明显降低5。
结果显示，细微药物颗粒更易沉积在小气道。
图1 三种不同粒径药物小气道沉积率
2.患者的吸气流速影响药物小气道沉积
目前现有的吸入装置主要分为两类，有初始速度的主动喷雾类(软雾吸入剂SMI和加压定量气雾剂pMDI)和无初始速度的被动吸入类(干粉吸入剂DPI)。不同类别吸入装置要求的吸气流速对药物在小气道的沉积有一定的影响4。
其中，主动喷雾装置，吸气流速为装置自身初速度和患者吸气产生的速度所构成的合速度，较低的气溶胶运行速度提高小气道沉积率。被动装置DPI运行速度则是由患者吸气流速决定，达到最佳吸气流速才能得到最佳的小气道沉积率。然而，大部分患者很难达到DPI的最佳吸气流速 4,6。
3.软雾吸入剂能倍乐®高效递送药物至小气道
能倍乐®，一种独特软雾吸入装置，它所产生的小于5.8 µm细微颗粒高达到75%(图2)左右7。一项利用CT重建6位哮喘患者的3D气道模型的研究，根据不同药物装置组合的药物颗粒粒径，通过计算流体力学和呼吸功能成像比较Flutiform®(氟替卡松/福莫特罗，pMDI)、信必可®都保® 、Relvar®易纳器®(糠酸氟替卡松/维兰特罗)、思力华®能倍乐®的药物递送效果，结果显示能倍乐®输出药物的小气道沉积率高于其它吸入装置(图3)8，预示着该装置可更精准定位小气道治疗相关病变。
图2 能倍乐®产生气溶胶颗粒的空气动力学分布图
图3 不同吸入装置小气道沉积率比较
另外，有研究发现，从DPI转换为能倍乐®装置可以带给患者进一步临床获益。一项9纳入已使用噻托溴铵吸乐®治疗的轻中度慢阻肺患者在第14天改用能倍乐®并继续使用14天，随访评估大气道功能和小气道功能的研究，结果发现转换为能倍乐®可以进一步改善小气道阻力(图4)。另一项研究10中是由递送不同双支扩剂的DPI转换为思合华®能倍乐®的研究，结果显示转换为思合华®能倍乐®可进一步改善小气道阻力(图5)。
图4 患者正常使用吸乐®至第14天改用能倍乐®对气道阻力的影响
图5 由递送双支扩剂药物的DPI转换为思合华能倍乐®对气道阻力的影响
4.小结
药物颗粒大小和吸气流速是影响药物在小气道沉积的重要因素。
能倍乐®释放细微颗粒比例高、所需吸气流速较低、药物在小气道沉积率高于pMDI和DPI，可以为患者带来更多临床获益。
参考文献：
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9.Martyn Biddiscombe, Efficacy of the device in targeting tiotropium to the small airways in COPD. ERS
10.T. Shirai, T, et al. Effects of Direct Switching Dual Bronchodilators Between Dry Powder and Soft Mist Inhalers in COPD Patients. ATS. .A3304.
医学审批号:PC-CN-101584有效期：5月21日
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