今天是第1414期日报。
饮食、营养与患癌风险（综述）
British Medical Journal[IF:27.604]
① 肥胖和酒精增加多癌种患病风险，是造成全球癌症总负担最重要的营养因素；② 加工肉增加患结直肠癌风险，红肉或增加其风险，膳食纤维、奶制品和钙或降低其风险；③ 含诱变剂的食物可引发癌症，中式咸鱼增加鼻咽癌风险；④ 黄曲霉毒污染的食物增加肝癌风险，吸烟增加食管/肺/结直肠癌风险；⑤ 水果、蔬菜与癌症风险的相关性尚不明确，或具有保护作用，摄入过少或增加风险。⑥ 未来需改进研究手段、利用大数据系统分析，寻找营养与患癌的因果关系。
Diet, nutrition, and cancer risk: what do we know and what is the way forward?03-05,doi:10.1136/bmj.m511
【主编评语】最新发表在British Medical Journal的综述总结了饮食、营养因素与患癌风险之间的关系。世界癌症研究基金会和国际癌症研究机构得出结论：肥胖和酒精增加多种癌症的发病风险。在世界癌症研究基金会的报告中，水果和蔬菜都没有与任何癌症风险相关的铁证。高剂量维生素或矿物质补充剂或增加患癌风险，不能预防癌症。一项系统回顾显示，身高每增加5厘米，罹患前列腺癌的风险增加4%，罹患恶性黑色素瘤的风险增加12%。（@Lexi）
靶向代谢、调节饮食提高抗肿瘤疗效（综述）
Trends in Cancer[IF:8.884]
① 肥胖和热量摄入过多促进肿瘤侵袭性，降低化疗反应，增加复发可能性，但如何更好地靶向这类患者尚不明确；② 代谢改变是癌症的常见特征，组织特异性微环境和肿瘤独特的基因组改变共同造就独特的肿瘤代谢表型；③ 靶向脂质代谢或将提供有效治疗方案，但必须为脂质代谢调节器建立可靠的基因组、组织学及生物识别标志物；④ 调节饮食可作为一种理疗方式提高肿瘤疗效，未来治疗中应收集患者营养状况、饮食及生活方式等信息。
Lipid Metabolism at the Nexus of Diet and Tumor Microenvironment-11-01,doi:10.1016/j.trecan..09.007
【主编评语】流行病学证据表明，饮食影响癌症风险，也影响其治疗结果。最新发表在Trends in Cancer的综述指出了脂代谢在形成肿瘤微环境（TME）和癌细胞表型中的作用，并讨论了如何靶向脂质代谢、调控饮食，提高肿瘤治疗效果。（@Lexi）
足够的维生素D及镁摄入或降低结直肠癌患者的全因死亡率
American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]
① 纳入来自2个前瞻性队列的1169名I-III期结直肠癌患者，测量血清25(OH)D3的浓度，并评估镁、钙的摄入情况；② 血清25(OH)D3浓度、镁摄入、钙摄入、血清25(OH)D3浓度与镁摄入的互作、血清25(OH)D3浓度与钙摄入的互作均与结直肠癌复发无显着关联；③ 血清25(OH)D3浓度与全因死亡率呈负相关，镁摄入（而非钙摄入）与全因死亡率呈负相关；④ 较高的血清25(OH)D3浓度及较高的镁摄入与较低的全因死亡率相关。
Vitamin D, magnesium, calcium, and their interaction in relation to colorectal cancer recurrence and all-cause mortality03-19,doi:10.1093/ajcn/nqaa049
【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，在超过1000名I-III期结直肠癌患者中，发现维生素D水平、钙摄入及镁摄入均与结直肠癌复发无显着关联，但较高的维生素D水平及较高的镁摄入与较低的全因死亡率相关。（@szx）
上海药物研究所团队：纳米材料精确递送免疫调节剂治疗大肠癌
Advanced Science[IF:15.804]
① 将透明质酸（HA）、二硫键交联的脱镁叶绿酸A（PPa）和NLG919异二聚体整合为超分子药物前体纳米载体；② HA识别并靶向CT26细胞膜表面过表达的CD44，PPa为光敏剂，NLG919是免疫检查点IDO‐1抑制剂；③ 近红外（NIR）激光辐照激发CT26胞内活性氧的产生及释放，激发抗肿瘤免疫原性和细胞毒性T淋巴细胞瘤内浸润；④ NLG919介导的IDO‐1抑制逆转免疫抑制的肿瘤微环境；⑤ 光动力免疫疗法和IDO‐1阻断联合使用可有效清除小鼠的CT26移植瘤。
Supramolecular Prodrug Nanovectors for Active Tumor Targeting and Combination Immunotherapy of Colorectal Cancer02-25,doi:10.1002/advs.03332
【主编评语】免疫治疗已成为临床癌症治疗的一个重要组成部分。由于肿瘤细胞的低免疫原性和肿瘤微环境的免疫抑制作用，目前只有一部分癌症患者对免疫治疗有反应。因此，如何增强肿瘤细胞的免疫原性、改善肿瘤微环境的免疫抑制性是肿瘤免疫研究的重点。来自中国科学院上海药物研究所的于海军研究团队设计了一款超分子药物前体纳米载体，该纳米复合物通过透明质酸（HA）特异性靶向过表达CD44的肿瘤细胞，并将光敏剂脱镁叶绿酸A（PPa）和免疫检查点IDO‐1抑制剂NLG919递送到肿瘤细胞。该研究发现，光动力免疫疗法和IDO‐1阻断联合使用，可有效激发抗肿瘤免疫原性和T淋巴细胞的瘤内浸润，并有效清除具有免疫活性的小鼠结直肠移植瘤。（@Lexi）
四川省人民医院团队：计算机辅助系统提高结肠镜的腺瘤检出率
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]
① 非盲试验证实计算机辅助检测（CADe）在结肠镜检查过程中提供视觉警报，能提高对结肠息肉和腺瘤的检出率；② 开展双盲随机试验，对484名和478名符合条件的患者分别使用CADe系统或对照系统进行结肠镜息肉检测；③ CADe组和对照组的腺瘤检出率分别是34%和28%，具有统计学差异；④ 所有结肠镜检查均未发现并发症；⑤ 最初被内窥镜专家漏检，但被CADe识别出的息肉特点是：体积较小、等色、形状平坦、边界不清、部分位于结肠皱褶之后、位于视野边缘。
Effect of a deep-learning computer-aided detection system on adenoma detection during colonoscopy (CADe-DB trial): a double-blind randomised study02-22,doi:10.1016/S2468-1253(19)30411-X
【主编评语】计算机辅助检查（CADe）系统在结肠镜检查中提供视觉警报，在多项非盲试验中被证实能够提高结肠息肉和腺瘤的检出率。来自四川省医学科学院、四川省人民医院的周冠宇团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表一项最新研究，利用一个避免潜在操作偏差的CADe系统对1010名患者进行双盲随机对照试验，旨在评估该CADe系统的有效性。结果显示CADe系统显着提高腺瘤的检出率，能够检测到被内窥镜专家漏检的结肠息肉。该研究首次利用双盲随机对照试验证实了CADe系统辅助结肠镜检查的有效性。（@Lexi）
Lancet子刊：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌一线治疗
The Lancet Oncology[IF:35.386]
① 679名转移性结直肠癌患者随机分为试验组（339名，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗）及对照组（340名，mFOLFOX6+贝伐珠单抗），疾病进展后分别接受FOLFOXIRI或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗；② 中位随访35.9个月，试验组的中位无进展生存期为19.2个月，显着高于对照组的16.4个月；③ 试验组及对照组的严重不良事件发生率分别为25%及17%，治疗相关死亡事件分别为8例及4例；④ 试验组中最常见的3-4级不良事件为腹泻、中性粒细胞减少及动脉高血压。
Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial03-09,doi:10.1016/S1470-2045(19)30862-9
【主编评语】相比于FOLFIRI治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、伊立替康）+贝伐珠单抗，FOLFOXIRI三药联合治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）+贝伐珠单抗可改善转移性结直肠癌患者的结局。但在使用FOLFIRI方案之前即使用FOLFOXIRI方案进行治疗是否对患者有益尚未明确。The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，679名未接受治疗的转移性结直肠癌患者在非盲条件下随机分为2组，试验组接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，对照组接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）+贝伐珠单抗治疗。在接受8个疗程的治疗后，2组均使用氟尿嘧啶/亚叶酸钙+贝伐珠单抗进行维持治疗，直至疾病进展。在疾病进展后，2组分别接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗。试验组的中位无进展生存期为19.2个月，显着高于对照组的16.4个月，提示该方案或是更佳的转移性结直肠治疗策略。（@szx）
粘蛋白MUC5AC如何调节大肠癌进展和耐药？
Molecular Cancer[IF:10.679]
① MUC5AC在人结肠癌组织和细胞系中表达上调，可在体内外增强结直肠癌（CRC）细胞增殖、侵袭和迁移能力；② 分泌性MUC5AC调控CD44表达，且与CD44物理互作，并通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生；③ 5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂处理增加HCT-8和LS174T细胞的MUC5AC表达；④ MUC5AC表达上调导致肿瘤细胞对5-FU和奥沙利铂的耐药性，其敲除增加肿瘤细胞对该药物的敏感性；⑤ MUC5AC通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC耐药性。
Molecular implications of MUC5AC-CD44 axis in colorectal cancer progression and chemoresistance02-25,doi:10.1186/s12943-020-01156-y
【主编评语】正常生理状态下，分泌性黏液素MUC5AC在结肠黏膜中不表达，而在结直肠癌（CRC）发展过程表达异常，但其在CRC进展和耐药中的分子机制尚不明确。最新发表在Molecular Cancer的研究发现MUC5AC通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生，并通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂的耐药性。（@Lexi）
抑制肠道细菌的β-葡糖醛酸酶活性可提升伊立替康的疗效
PNAS[IF:9.58]
① 单剂量的伊立替康可增加肠道细菌的β-葡糖醛酸酶的活性，并抑制肠道上皮细胞的增殖；② 单剂量的β-葡糖醛酸酶抑制剂可在伊立替康诱导的肠道上皮损伤中起保护作用；③ 在免疫缺陷小鼠中，β-葡糖醛酸酶抑制剂可抑制伊立替康诱导的肠杆菌科增加；④ 在C3Tag乳腺癌小鼠模型中，相比于单独使用伊立替康，β-葡糖醛酸酶抑制剂联用可延长小鼠的生存期，缓解肠道损伤，不改变肠道菌群组成，并显着降低肿瘤体积。
Targeted inhibition of gut bacterial β-glucuronidase activity enhances anticancer drug efficacy03-13,doi:10.1073/pnas.1918095117
【主编评语】伊立替康可用于多种实体瘤的治疗，但肠道细菌的β-葡糖醛酸酶对伊立替康的代谢可能造成炎症的胃肠道毒性。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现相比于单独使用伊立替康，将β-葡糖醛酸酶与伊立替康联用，可在乳腺癌小鼠模型中显着延长生存期、缓解伊立替康造成的肠道损伤并显着降低肿瘤体积，且不会引发肠道菌群组成的变化。（@szx）
国内团队：血清胆固醇水平助力肝癌治疗
Gastroenterology[IF:19.233]
① 小鼠血清胆固醇水平增高，抑制肝癌（HCC）发生、发展和转移；② 高血清胆固醇水平小鼠的肝肿瘤中自然杀伤（NK）细胞数量增高，NK细胞对于HCC抑制是不可或缺的；③ 高血清胆固醇水平增强NK细胞的肝癌细胞毒性，提高NK细胞活化受体（NCR1和NKG2D）、效应器功能标志物（颗粒酶B和穿孔蛋白）、细胞因子和趋化因子表达；④ 上述这些NK细胞又促进胆固醇积累、脂筏形成和免疫信号激活；⑤ 血清胆固醇水平与NK细胞数量、细胞毒性及抗肝癌能力相关。
High Serum Levels of Cholesterol Increase Anti-tumor Functions of Nature Killer Cells and Reduce Growth of Liver Tumors in Mice01-20,doi:10.1053/j.gastro..01.028
【主编评语】第二军医大学东方肝胆外科医院王红阳和付静团队与上海交通大学医学院瑞金医院宁光团队等，近期在Gastroenterology发表文章。研究以C57BL/6J小鼠为基本实验模型，采用不同的方式（高胆固醇膳食和基因敲除小鼠等）增加小鼠血清胆固醇水平，并评价由此带来的肝细胞癌（HCC）的抑制情况。研究结果表明高血清胆固醇通过增加NK细胞来抑制HCC的发生与发展。这一发现为HCC的治疗提供思路。（@兵兵）
感谢本期日报的创作者：orchid，楸楸，szx，Lexi，爱的抉择，王文东
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