笑对人生 照亮黑暗
1月26日, 美国FDA批准索坦(舒尼替尼)治疗格列卫治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
商品名:Sutent(索坦)
通用名:sunitinib(舒尼替尼)
靶点:PDGFR、VEGFR、FLT-3、CSF-1R、KIT和RET
厂家:辉瑞
规格:50mg、37.5mg、25mg、12.5mg
美国获批:1月
中国获批:10月
推荐剂量:每次50mg,每日一次,随餐或不随餐服用。治疗4周后休息2周。
价格:12.5mg*28,约4340元
临床数据
Study 1
Study 1 (NCT#00075218)是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验,研究对象为既往在格列卫治疗期间病情进展的胃肠道间质瘤(GIST)患者,或对格列卫不耐受的患者。
本次试验主要观察终点为肿瘤进展时间(TTP),次要观察终点为无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)和总生存期(OS)。
患者随机分为两组,分别接受索坦(每次50mg,每日一次)或安慰剂治疗,直到患者出现疾病进展或因其他原因退出研究。
入组患者(索坦 VS 安慰剂)的人群特征为:年龄 (
先前的治疗包括手术(94% VS 93%)和放疗(8% VS 15%)。先前格列卫治疗不耐受的患者分别为4% VS 4%。开始治疗后6个月内进展的患者为17% VS 16%,6个月后进展的患者为78% VS 80%。
试验结果表明,两组患者(索坦 VS 安慰剂)的中位TTP为27.3周 VS 6.4周,中位PFS为24.1周 VS 6周。ORR为6.8% VS 0%。
两组患者(索坦 VS 安慰剂)的中位OS为72.7周 VS 64.9周。
Study 2
Study 2是一项开放标签、多中心、单臂、剂量递增研究,研究对象为既往在格列卫治疗期间病情进展的胃肠道间质瘤(GIST)患者,或对格列卫不耐受的患者。
55名患者在本研究中接受了推荐的治疗方案(每次50mg,每日一次)。55例患者中有5例(9.1%)出现部分反应(PR)。
不良反应
索坦组最常见的不良反应有:腹泻(40%)、厌食(33%)、皮肤色素减退(30%)、黏膜炎/口腔炎(29%)、无力(22%)、便秘(20%)、高血压(15%)、皮疹(14%)、手足综合征(14%)、关节痛/肢体疼痛(14%)。
索坦组最常见的3~4级不良反应有:无力(5%)、腹泻(4%)、高血压(4%)、手足综合征(4%)、黏膜炎/口腔炎(1%)、皮疹(1%)、关节痛/肢体疼痛(1%)、厌食(1%)。
索坦组最常见的实验室异常数据有:中性粒细胞异常(53%)、AST/ALT异常(39%)、淋巴细胞异常(38%)、血小板异常(38%)、血红蛋白异常(26%)、脂肪酶异常(25%)、碱性磷酸酶异常(24%)、淀粉酶异常(17%)、总胆红素异常(16%)、肌酐异常(12%)、血钾减少(12%)、LVEF减少(11%)、间接胆红素异常(10%)、血钠升高(10%)。
索坦组最常见的3~4级实验室异常数据有:脂肪酶异常(10%)、中性粒细胞异常(10%)、淀粉酶异常(5%)、血小板异常(5%)、碱性磷酸酶异常(4%)、血红蛋白异常(3%)、AST/ALT异常(2%)、总胆红素异常(1%)、肌酐异常(1%)、血钾减少(1%)、LVEF减少(1%)。
118名患者(46%)因不良反应需要中断给药,72名患者(28%)需要减少剂量。治疗相关不良反应导致永久性停药的患者比例为20%。
警告注意事项
肝脏毒性
心血管事件
QT间期延长和扭转型室性心动过速
高血压
出血事件和内脏穿孔
肿瘤溶解综合征(TLS)
血栓性微血管病
蛋白尿
皮肤毒性
甲状腺功能不全
低血糖症
颌骨骨坏死(ONJ)
伤口愈合
胚胎毒性
参考资料: