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Nature子刊:强强联手将艾滋病病毒“赶出”活体动物基因组

时间:2024-04-10 05:41:23

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Nature子刊:强强联手将艾滋病病毒“赶出”活体动物基因组

我们离治愈艾滋病还有多远?当改良版ART疗法遇上基因“魔剪”CRISPR这个强助攻,我们迈出了治愈艾滋病的关键一步。

HIV病毒会造成人体免疫系统缺陷,它直接侵犯人体的免疫系统,破坏细胞免疫和体液免疫。不仅使人体的免疫系统难以抵御侵害,而且给特效治疗药物和预防疫苗的研制带来困难。

近日,《Nature Communication》上发表了一篇令人兴奋的文章。坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院和内布拉斯加大学医学中心(UNMC)的研究人员合作,首次在活体动物的基因组里消除了艾滋病病毒的DNA。

DOI:10.1038 / s41467-019-10366-y

改造传统ARV药物

目前,艾滋病患者主要是依靠抗逆转录病毒药物(ARVs)抑制体内的HIV病毒,使其保持在“休眠”状态,从而大大降低病毒活性。但是这并不能彻底消灭HIV病毒。HIV病毒可以不断自我复制和变异,因而会对药物产生抗药性。一旦患者停止用药,病毒就会再次对人体免疫系统发起进攻。这意味着患者必须终身服药。

Kamel Khalili博士 图片来源:坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院

Khalili博士表示:“我们想看看是否可以通过LASER ART抑制HIV复制,从而使CRISPR-Cas9可以完全清除病毒DNA。”

为了验证他们的想法,研究人员改造老鼠的基因,模拟易受HIV感染的T细胞,允许病毒长期的感染和潜伏。一旦感染被确定,小鼠接受LASER ART治疗,随后使用CRISPR-Cas9剪除HIV病毒。在联合疗程结束时,研究人员对小鼠进行病毒载量进行了检测。分析显示,大约三分之一感染HIV病毒小鼠体内的艾滋病毒DNA完全消失。

与之相对的是单一使用CRISPR或单一使用LASER ART治疗的实验结果。研究人员对接受单一治疗的两组小鼠进行了5到8周的观察,发现它们的HIV终水平都有所回升。

结语

该团队已经在非人类灵长类动物身上测试这一联合治疗,并希望确认相同的结果。如果可以,它将打开人体测试的大门。研究人员的下一步计划便是将这种方法推广应用于临床,将这种或将改变人们生活的疗法进行商业化。

艾滋病毒是一种全球性流行病,影响了近3700万人。尽管该病毒可以治疗,但对明星药物的抗药性也进一步滋生,这令艾滋病治疗进一步陷入窘境。

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