昨天，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Avapritinib ，（AYVAKIT TM）用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年人，该成年人具有血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变，包括D842V突变。
该批准基于I阶段NAVIGATOR试验的功效结果，以及来自avapritinib多项研究的综合安全性数据。在特定的PDGFRA外显子18突变患者人群中，avapritinib引起了84％的总有效率。7％的患者病情完全缓解，77%患者部分缓解。专门针对PDGFRA患者D842V突变，有效率为89％，完全缓解患者占8％，部分缓解为82％。
北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授表示，胃肠道间质瘤（GIST）属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的 0.1％～3％ ，发病率为 1～1.5/10 万。GIST 可以发生于消化道的任何部位，以胃和小肠最为常见，分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因 KIT（CD117） 或血小板源性生长因子受体 α（PDGFRα） 基因激活突变所致。
据统计，85％ 以上的 GIST 属于 KIT 基因突变激活，无 KIT 突变者 80％ 有 PDGFRα 基因突变。近 20 年来，随着对 GIST 相关信号转导通路的认识不断加深和分子靶向治疗的进展，极大地改善了 GIST 患者的总体疗效和预后。然而耐药问题不可避免。Avapritinib 的出现，为 GIST 治疗带来了新希望。
Avapritinib（BLU-285）是一种口服的、强效选择性的 KIT 和 PDGFRα 抑制剂。Avapritinib 在 KIT 和 PDGFRα 突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，包括 PDGFRα 基因 D842V 突变和其他原发或继发耐药突变。
目前，一共有4种靶向药获批用于胃肠道间质瘤的治疗，分布是伊马替尼、瑞格菲尼、舒尼替尼和Avapritinib。
自 KIT 和 PDGFRα 基因突变被发现以后， GIST 患者治疗模式发生了巨大改变。但随着 GIST 患者对伊马替尼、瑞戈菲尼等 TKI 显示出原发耐药，寻找耐药的原因、机制，研发新的替代药物也成为研究者关注的问题。
而在元旦刚过，美国就传来了好消息，一款新靶向药获批问世，大大解决了胃肠道间质瘤患者的耐药问题，为延长生存期带来了新的希望，期待该药能够早日进入中国。
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