昨天放了投票，看看大家都关心什么信号通路，排名差不多是这样：
大家最想看夏老师夏季把给你们讲的，还是MAPK信号通路（实际上蛮久以前就讲过）。于是，根据这个排名，夏老师今天要给你们讲的，就是——mTOR信号通路。
你要说了：哇！夏老师，你这不科学！就算不讲MAPK也要讲TGF-β吧？
但实际上，上次讲完PI3K/AKT，这次就必须要给你们讲讲mTOR，我们先来看一下mTOR信号通路图：
是的，就是这个鬼样子还是太复杂，稍微简单点，然后上个色（shǎi）：
mTOR信号通路的关键点，就在于这两个复合体，一个叫mTORC1（红的），另一个叫mTORC2（蓝的）。mTOR可能是为数不多的，先发现抑制剂，然后才发现被抑制的蛋白的基因。上世纪六七十年代，首先发现了拉帕霉素，觉得这个可能就是个神药了，包治百病还能让人长寿。接着，上世纪九十年代，才发现了TOR，管她叫拉帕霉素的靶蛋白（Target of Rapamycin），加个m代表是哺乳动物（mammalian）中的。
而这两个复合体mTORC1和mTORC2中，只有mTORC1对拉帕霉素敏感，研究的最多的也是mTORC1。
实际上上次的PI3K、AKT信号通路中，就已经露过脸了：
在PI3K/AKT的负反馈调节中，就出现了mTORC1。我们先来看看这两个复合体的组成，最关键的就是mTOR：
接着复合体的骨架都差不多，都是mLST8组成的，而mTORC1上结合的是Raptor，mTORC2上结合的是Rictor：
然后，组合上一些功能性的蛋白，比如mTORC1上要结合抑制mTOR活性的PRAS40，以及激活态的Rheb-GTP，以及mTORC1和mTORC2都具有的Deptor：
接着就是一些其他蛋白……（算了，这里就不多说了）
当信号传递激活到AKT的时候，AKT会对mTORC1复合体上抑制mTOR活性的PRAS40进行磷酸化抑制，读起来有点拗口哈，实际上抑制mTOR的抑制因子，就等于是激活了mTORC1，接着mTORC1就开始对下游的基因进行磷酸化激活。同时另外有一个接受信号的第二信使——TSC1/2和TBCID7复合体，在接收到信号后，会将复合体上的Rheb-GTP变成Rheb-GDP，使得复合体失活：
激活后的mTORC1比较常见的研究有两个下游基因，一个是会磷酸化激活S6K，这个是参与到PI3K/AKT负反馈调控的，另一个就是磷酸化抑制ATG1，然后参与到自噬相关的调控中：
mTORC2这个复合体就比较简单粗暴，有的认为是PI3K能激活mTORC2，有的则认为是PI3K激活产生的PIP3间接磷酸化激活了mTORC2。
mTORC2的下游基因，关键就是AKT、Rho和SGK1。你看，又扯回到了AKT上。所以很多地方把PI3K/AKT和mTOR视为同一个信号通路（KEGG里还是分开呈现的）。当然，如果再扯上NFκB（参与PI3K/AKT的正反馈调节的），那就更热闹了：
实际上常见的mTOR研究，应该还是在mTORC1上，毕竟她能调控自噬。如果关心自噬的话，mTORC1的上游就是AKT激活（抑制了mTOR的抑制因子），下游就是磷酸化抑制ATG1，这样就简单点了。好啦，想看清楚点的mTOR信号通路图，建议自己去搜，要么就回复“公克”（不要在评论区回复），或者去夏老师星球上直接看（当然，进不去也无所谓）。今天就先给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。
