随着近年来甲状腺癌在全球发病率的整体上扬,引发了越来越多的关注。数据显示,目前在中国,甲状腺癌已成为我国发病率前十的肿瘤之一,且发病率正以每年20%的速度持续增长。
正值9月20日-22日“国际暨第十五届全国头颈肿瘤学术大会”之际,中山大学肿瘤防治中心头颈科科主任杨安奎教授呼吁,虽然整体而言甲状腺癌治疗效果很好,甚至少数晚期患者可以长期“带瘤生存”。但对于一部分像甲状腺髓样癌这样恶性程度较高的亚型,则必须尽早引起重视。甲状腺髓样癌虽然发病率较低,但疾病进展较迅速,晚期患者预后并不乐观。
杨安奎教授进一步指出,目前国际上的前沿研究正在开发针对其致病驱动基因的高选择性抑制剂药物,其在中国的注册性临床试验也正在进行中。对于患者而言,更高疗效、更低毒性的精准靶向疗法未来可期。
杨安奎教授接受采访
“早诊早治”是改善甲状腺髓样癌预后的关键
甲状腺癌是头颈部最为常见的恶性肿瘤,包括多种类型。其中甲状腺乳头状癌最为高发,约占总体甲状腺癌的80%以上,且治疗效果普遍较好,大部分患者可以实现长期生存。
然而,甲状腺髓样癌虽然仅占所有甲状腺癌的2%-4%,但其恶性程度却较高。由于其特殊的生物学特性,甲状腺髓样癌在疾病早期就易发生颈部淋巴结转移,且窗口期较短,如未得到及时治疗,病情将在短期内迅速恶化。
因此,杨安奎教授表示,“早诊早治”对于治疗甲状腺髓样癌起到至关重要的作用,早期患者可以通过手术达到治愈。总体来说甲状腺髓样癌五年生存率70%左右。但晚期患者疗效不佳,五年生存率仅有20%多。目前而言,对于手术已无法完全切除的局部晚期或复发转移的患者,传统放化疗效果欠佳,且现有多靶点TKI靶向药物疗效有限。
杨安奎教授告诉记者,由于甲状腺髓样癌的症状较为隐匿,部分患者在确诊时已是晚期。实际上,甲状腺髓样癌在临床症状上,除了甲状腺肿块之外,部分患者还伴有腹泻、心悸、面色潮红等特殊表征。通常来说,除了出现以上症状之外,也建议有甲状腺髓样癌家族史的人群提高警惕并定期进行预防性筛查。
RET突变是主要驱动基因 晚期患者90%存在突变
近年来,临床上RET、BRAF或RAS等一系列驱动基因的发现,给甲状腺癌患者个体化精准治疗带来明显获益。其中,RET 基因突变是甲状腺髓样癌的致病驱动基因之一。在甲状腺髓样癌患者中,约60%具有RET基因突变,而在晚期患者中RET基因突变的比例更高达90%。多种临床研究已证明,能否有效抑制RET基因对于甲状腺髓样癌患者的缓解率、疾病控制率具有重要意义。这意味着,精准靶向疗法可能在这类患者中具有巨大的治疗潜力。
然而,迄今为止尚无针对RET基因变异的精准靶向药物。现存多靶点TKI药物对RET基因变异的治疗精准性较差,且毒副作用大,导致疗效有限、耐受性较差。
令人欣喜的是,针对RET驱动的甲状腺癌靶向治疗研究正不断取得进展。据杨安奎教授介绍,国际上正在开展的一项RET特异性抑制剂临床试验ARROW研究就已取得了令人振奋的初步结果,甲状腺髓样癌患者的精准靶向治疗“春天”将至。
RET靶向治疗取得新突破,基因检测或将成重要助力
ARROW研究正在国际上开展面向晚期甲状腺髓样癌、RET变异的晚期非小细胞肺癌或其他晚期实体瘤患者的临床试验。在 ASCO上公布的研究最新数据显示,即便在既往已接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的 RET突变甲状腺髓样癌患者中,客观缓解率也可达到63%,疾病控制率更高达94%!这对于缺乏有效标准治疗的晚期甲状腺髓样癌患者而言,是一个令人振奋的结果。同时,该在研药物也显示出较好的耐受性和安全性——治疗相关毒性较低且可逆,并且全部64名甲状腺髓样癌患者中尚未出现因不良反应导致的治疗终止事件。
由于目前该领域全球没有公认的替代治疗,基于ARROW研究早期的卓越数据,美国FDA已授予该研究中的RET抑制剂“突破性疗法”认定。值得一提的是,ARROW研究目前已经在中国启动,晚期甲状腺髓样癌患者正是招募对象之一。
“目前国际指南一致推荐,对于现有治疗手段疗效欠佳的晚期肿瘤患者均可以考虑积极参加相应适应症的临床试验,患者将有机会获益。”杨安奎教授补充道,“相比现有的靶向药物,高选择性RET抑制剂对于以RET突变为驱动的晚期甲状腺髓样癌患者具有广泛和持久的抗肿瘤作用,同时还有望克服和预防临床耐药性的发生。我们期待它能早日惠及更多患者。”
不过,虽然绝大部分晚期甲状腺髓样癌会有RET基因突变,但是对于精准靶向治疗而言,明确患者的基因变异类型是一个重要的前提。然而,由于目前尚无获批的RET选择性抑制剂,这导致RET检测在甲状腺髓样癌患者中知晓率、普及率不高。实际上,无论是现在进行中的RET抑制剂临床试验,或是未来甲状腺髓样癌精准靶向治疗面世之后,针对RET基因的筛查都具有重要意义。通过RET基因检测结果,将可以帮助医生和患者制定个体化的治疗方案,并有助于进一步确诊及明确后续治疗方案,以达到靶向治疗的目标。
推荐阅读
甲状腺癌术后复发了,还能再次手术吗?医生终于说出大实话!
终于找到甲状腺癌元凶了!专家提醒:这3大病因,真希望你能避开!
甲状腺癌到底是“懒猫”还是“猛虎”?患者要分清类型!
得了甲状腺癌还可以活多久?出现哪些症状提示甲状腺癌可能复发?
☞感谢关注甲状腺大讲堂(微信ID:jzxdjt)。很多甲友还没养成阅读后点赞分享的习惯,如果觉得谈谈甲状腺做得不错,记得点个“在看”鼓励、 喜欢作者