Title：Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectalcancer cells by targeting GAPDH
研究人员：Jihye Yun等
发表时间：.11
期刊名称：Science
影响因子：41.037
摘要：
超过一半的人类结肠直肠癌（CRC）携带KRAS或BRAF突变，并且通常批准的靶向治疗难以治愈CRC。本研究发现，当暴露于高水平的维生素C时，培养的KRAS或BRAF突变的人类CRC细胞被选择性地杀死。这种效果是由于GLUT1葡萄糖转运蛋白增加了对氧化形式的维生素C（脱氢抗坏血酸，DHA）的摄取。DHA的摄取增加会导致氧化应激，因为细胞内DHA被还原为维生素C，消耗谷胱甘肽。因此，活性氧物质积累并失活甘油醛3-磷酸脱氢酶（GAPDH）。在高度糖酵解的KRAS或BRAF突变细胞中抑制GAPDH会导致能量危机和细胞死亡，而在KRAS和BRAF野生型细胞中未见此现象。高剂量维生素C损害Apc / KrasG12D突变小鼠的肿瘤生长。虽然目前还不清楚人类肿瘤是否会有类似的反应，但这些结果为探索维生素C治疗KRAS或BRAF突变的CRC提供了理论基础。
图1. KRAS和BRAF突变细胞主要通过GLUT1摄取DHA，即维生素C的氧化形式。
图2. 维生素C对Kras或BRaf等位基因突变的细胞有选择性毒性。
图3. 维生素C抑制糖酵解，从而消耗ATP并选择性杀死KRAS和BRAF突变细胞。
图4. 维生素C诱导的ROS通过半胱氨酸S-谷胱甘肽化和消耗NAD+来抑制GAPDH。
【参考文献】
Yun J , Mullarky E , Lu C , et al. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH[J]. Science, .
采编：曾昭萍 审核：谢茜荣
