6-7月份FDA药物批准详情
7月30日，FDA批准帕博利珠单抗（pembrolizumab）用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），且在一线或多线系统性治疗后病情出现进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。
FDA还批准了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒作为pembrolizumab在此新指标中的伴随诊断试剂。
本次获批是基于KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）两项临床研究，其中KEYNOTE-181是一项随机、开放、阳性对照的临床研究。该研究共纳入628例复发性局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者接受一线标准疗法后病情进展。患者按1:1随机分至帕博利珠单抗组与对照组（紫杉醇、多西他赛、伊立替康），按地理区域和组织学亚型（鳞癌vs腺癌）随机分层，使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒来测定PD-L1蛋白表达，主要疗效评价指标是总生存期（OS）。
结果显示，肿瘤PD-L1表达水平 CPS评分≥10的ESCC患者的OS风险比为0.64（95％CI：0.46，0.90）。帕博利珠单抗组和对照组的中位OS分别为10.3个月（95％CI：7.0，13.5）和6.7个月（95％CI：4.8，8.6），与对照组相比，帕博利珠单抗组显著提高患者的OS。
KEYNOTE-180是一项单臂、开放性、多中心的临床研究，该研究纳入了121例局部晚期或转移性食管癌的患者，这些患者接受至少2种治疗晚期疾病的疗法期间或之后病情进展。除既往治疗线数差异，入组标准与KEYNOTE-181相似，剂量方案与之相同。主要疗效评价指标为客观缓解率(ORR)及响应持续时间。
结果表明，在35例肿瘤PD-L1表达水平 CPS评分≥10的ESCC患者中，ORR为20％（95％CI：8,37），响应持续时间为4.2至25.1+个月，71％（5例患者）的响应时间不低于6个月，57％（3例患者）不低于12个月。
安全性方面，最常见(≥20%)的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、疼痛和腹痛等。
7月30日，FDA批准darolutamide（NUBEQA）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
Darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能及前列腺癌细胞的生长。
本次获批是基于一项III期、多中心、双盲、安慰剂对照的临床研究Aramis(NCT 0214)。该研究共纳入1509例正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）并确定有转移风险的nmCRPC患者，按2:1随机分至darolutamide组与安慰剂组，主要评价指标为无转移生存期(MFS) 。
结果显示，darolutamide组中位MFS为40.4个月(95%CI：34.3，未达到)，安慰剂组为18.4个月(95%CI：15.5，22.3)(风险比0.41；95%CI：0.34，0.50；p<0.0001)。
安全性方面，最常见(≥2%)的不良反应包括疲劳、四肢疼痛等。
7月3日，FDA加速批准selinexor（XPOVIO）与地塞米松联合用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者至少接受过四种先期治疗，对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体的治疗产生抗性。
Selinexor是一种口服的选择性核输出蛋白(nuclear export protein)抑制剂，能与核输出蛋白结合并且抑制其功能，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累。肿瘤抑制蛋白的积累会重新启动或增强它们的肿瘤抑制功能，在引发肿瘤细胞特异性凋亡的同时，对正常细胞不会产生严重影响。
本次获批基于一项IIb期、单臂、开放性、多中心的临床研究STORM(NCT02336815)。该研究纳入122例复发难治性多发性骨髓瘤患者，接受每周第1天和第3天服用selinexor (80 mg)联合地塞米松(20mg)的治疗，对83例已经对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗5种治疗产生抗性的患者进行分组分析，主要疗效评价指标是客观缓解率(ORR)及响应持续时间。
结果显示，这83例患者的ORR达到25.3% (95% CI: 16.4, 36)，其中有1名患者达到完全缓解（CR），20名患者达到部分缓解(良好部分缓解,4例；部分缓解，16例）。这些患者首次响应的中位时间为4周，中位响应持续时间为3.8个月 (95% CI: 2.3，不可估计)。此外，在此次试验中表现出的安全性和耐受性与以往试验获得的结果相符，这也是XPOVIO能够被加速批准的基础。
安全性方面，最常见(≥20%)的不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、呼吸困难和上呼吸道感染等。
6月27日，FDA批准CD38抗体达雷妥尤单抗（daratumumab）联合来那度胺与地塞米松治疗无法进行自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者。
达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，能靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。
本次获批基于一项III期、开放性、多中心的临床研究MAIA(NCT 02252172)。该研究共纳入737例初诊且无法进行自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者，将患者按1:1随机分至达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（D+RD）组或RD组，主要疗效评价指标是无进展生存期（PFS）。结果显示，与RD组相比，D+RD组PFS有所改善，D+RD组尚未达到中位PFS，RD组中位PFS为31.9个月(HR 0.56；95% CI：0.43，0.73：p<0.0001)，具有明显的统计学差异。
安全性方面，D+RD组最常见(≥20%)的不良反应包括输液反应、腹泻、便秘、疲劳、乏力、发热、上呼吸道感染等。
6-7月份NMPA药物批准详情
7月5日，国家药品监督管理局（NMPA）批准多发性骨髓瘤治疗药物达雷妥尤单抗（Daratumumab，商品名：兆珂）上市，该药亦为中国首个上市的CD38单抗。
7月5日，正大天晴自主研发的抗肿瘤药安罗替尼（Anlotinib，商品名：福可维），继去年获批上市后，NMPA 批准新增适应症“软组织肉瘤”。
7月5日， NMPA正式批准了国内首个阿比特龙仿制药（Abiraterone，商品名：艾森特）上市，用于前列腺癌治疗。阿比特龙是一种高选择性CYP17酶抑制剂，可作用于全身多个雄激素生成位点，通过阻止内源性雄激素合成，控制前列腺肿瘤的进展。
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