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给活细菌穿上一件迷彩服 有望为肿瘤活体成像与诊治提供新策略!刘尽尧团队研究成果“

时间:2018-10-02 22:20:16

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给活细菌穿上一件迷彩服 有望为肿瘤活体成像与诊治提供新策略!刘尽尧团队研究成果“

8月7日,分子医学研究院刘尽尧课题组在国际着名期刊《自然-通讯》(Nat Commun)在线发表关于隐形细菌的最新研究成果,为细菌介导的生物医学应用提供新途径。该论文是课题组建立以来完成并发表的第一项工作。

细菌是一种普遍存在的微生物,由于其独特的优势,例如可基因编辑、快速繁殖以及病灶部位特别是肿瘤部位易于富集的特点,细菌在生物成像、疾病诊断及治疗方面引起了广泛。

然而,如何在保证安全性的同时提高体内效果依然面临巨大挑战,这是缘于两者之间的博弈。

如果想要达到理想效果体内需要保有一定的菌量,但是大量细菌的引入又会引起机体炎症反应以及免疫系统的快速清除。比如,在细菌介导的肿瘤治疗方面,虽然有一系列工程细菌已进入I/II期临床试验,但是由于细菌所带来的剂量依赖型毒副作用及较低的治疗效果成为细菌治疗肿瘤道路中无法逾越的绊脚石。

通过物理挤出方法可将细胞膜简单有效的

包裹于各类形状的细菌表面

为解决该问题,刘尽尧团队将血细胞的细胞膜外衣脱下转而穿着在细菌身上,提出一种细菌隐身的简单策略。该方法能一举两得,不仅能够在不影响细菌活性的前提下减少细菌所产生的免疫原性与炎症反应,而且由于红细胞膜具有天然的抗吞噬能力能显着降低机体免疫系统的清除进而提高细菌在肿瘤部位的富集。

伪装细菌实现单次注射维持长达12天的

活体肿瘤精准成像

以益生菌Nissle 1917为例,穿上伪装外衣后能显着提高体内保有量,从而提供更多的时间和概率使其借助厌氧趋向能力进入肿瘤组织,比未伪装的细菌提高42倍。作者通过细菌表达荧光素酶,实现了单次注射对肿瘤长达12天的精准成像。与小分子或纳米成像试剂不同,Nissle 1917能选择性的富集在肿瘤部位(>99.9%的细菌),而且可通过分裂增殖长时间停留在肿瘤组织内,达到肿瘤活体精准和长周期成像的效果。

刘尽尧,上海交通大学医学院分子医学研究院、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,研究员,博士生导师。博士毕业于上海交通大学(导师:中科院院士颜德岳教授),至分别在杜克大学(导师:美国发明院院士Ashutosh Chilkoti教授)以及麻省理工学院(导师:美国三院院士Robert Langer教授)从事博士后研究。4月全职加盟由中科院院士谭蔚泓教授领衔的上海交通大学医学院分子医学研究院。研究兴趣包括肠道菌群与疾病治疗、生物界面与免疫调控、纳米药物与药物递送、肿瘤早期诊断与成像等。目前主持国自然基金面上项目、上海交通大学医学院双百人计划等。至今,在Nat. Commun.,Angew. Chem. Int. Ed.,Adv. Mater.等期刊上发表论文30余篇,所发表论文SCI他引1400余次。相关工作被MIT News,Boston Herald等媒体报道。曾获教育部博士学术新人奖、科学院卢嘉锡优秀研究生奖、上海市优秀博士论文等。

编辑:莫佳瑜

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给活细菌穿上一件迷彩服 有望为肿瘤活体成像与诊治提供新策略!刘尽尧团队研究成果“细菌隐身术”在《自然-通讯》发表

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