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乳腺癌周信息期25，PI3K抑制剂taselisib，EGFR/HER 2双抑制剂Pyrotene，新药物迭代改善乳腺癌患者的预后！
本问题摘要
1.避免乳腺癌淋巴水肿，或注意使用钙通道阻滞剂；
二、HER 2阳性乳腺癌的疗效有显着性意义。
3.pi3k抑制剂taselisib、hr阳性乳腺癌的结果是可行的。
一
避免乳腺癌淋巴水肿，
或钙通道阻滞剂应谨慎使用。
手臂淋巴水肿是乳腺癌治疗的主要并发症之一。大约41%的患者可能有这种不可逆转的症状，并可能发展为淋巴管炎、蜂窝织炎和其他疾病，因此预防这种并发症尤为重要。淋巴水肿可能与肥胖、外科手术、放射治疗等有关，而最近的一项研究表明，减少钙通道阻滞剂的使用可以降低淋巴水肿的发生率。这项研究发表在癌症流行病学杂志上。
图1发表在癌症流行病学生物标志物和预防上的研究
这项来自美国的研究包括了至期间接受抗高血压药物治疗的717名患有淋巴水肿的乳腺癌妇女的数据，并进行了一项病
图1研究了匹配过程
结果表明：乳腺癌淋巴水肿患者行乳腺癌根治术(7.8％vs4.8％;p=0.0039)、放疗(27.1％vs21.7％;p=0.0046)、紫杉醇化疗(11.7％vs7.4％;p=0.0007)、蒽环类化疗(6.0％vs3.6％;p=0.0073)、钙通道阻滞剂(28.3％vs23.3％;p=0.0087)。放疗(21.7%vs21.7%)，蒽环类化疗(6.0%vs3.6%)，钙通道阻滞剂(28.3%vs23.3%)，钙通道阻滞剂(28.3%vs23.3%)。P≥0.0087)和Charlson并发症指数>4(19.8%vs 12.7%)
从病理生理学的角度来看，1型钙通道的激活是淋巴管收缩和淋巴流驱动力降低的主要原因，钙通道阻滞剂靶向阻断1型钙通道可能影响淋巴液的转运，引起淋巴水肿，为两者之间的关系提供了临床依据，提示乳腺癌患者应谨慎使用钙通道阻滞剂。
这项研究表明，这项研究的结果很容易成为临床实践的一部分，对于乳腺癌患者来说，选择正确的抗高血压药物可能会避免许多不必要的淋巴水肿的形成。同时，研究表明，与钙水平变化或肌肉收缩相关的许多其他药物也可能与淋巴水肿有关。
二
皮拉蒂尼有一个双管齐下的方法，
HER 2阳性乳腺癌疗效显着。
吡拉替尼是一种不可逆的泛ErbB抑制剂，在试验的第一阶段就显示出一定的抗HER 2阳性转移性乳腺癌的活性。最近由国家癌症中心/中国医学科学院癌症医院徐炳和教授领导的一项II期研究进一步比较了吡拉替尼或雷帕替尼联合卡培他滨的疗效。结果表明，患者的总体缓解率和无进展生存率显着提高。这项研究发表在临床肿瘤学杂志上。
图3共128名患者参加了这项研究。
来自中国的第二阶段临床试验包括128例HER 2阳性的复发或转移性乳腺癌患者，他们接受了紫杉醇、蒽环类化疗和/或tratozumab治疗，其中65例用吡咯替尼联合卡培他滨治疗，63例接受雷帕替尼联合卡培他滨治疗。
图4 Pyrrotene组无进展生存率明显改善。
调查结果显示：
吡咯烷酮组总缓解率为78.5%(95%ci68.5%-88.5%)，利帕替尼组为57.1%(44.9%-69.4%)，两组间差异为21.3%(4.0%-38.7%;p=0.01)。
吡罗替尼组中位无进展生存期为18.1个月(13.9个月-未达到终点)，而雷帕替尼组为7.0个月(5.6-9.8个月)，死亡风险降低64%(主动脉0.36；95%ci0.23-0.58；p)。
图5的亚组分析表明，所有类型的患者都能从中受益
在安全性方面，手足综合征是3级≥4级中最常见的副反应。吡咯烷酮组手足综合征发生率为24.6%，利帕替尼组为20.6%，其次为腹泻(分别为15.4%和4.8%)，中性粒细胞减少率分别为9.2%和3.2%。
这项研究表明，对于接受紫杉醇治疗的HER 2阳性复发或转移性乳腺癌患者，蒽环类化疗和/或tratozumab，吡咯可以提高他们的治疗效果，没有进展性的存活，毒性反应是可以接受的。目前正在进行第三阶段的临床试验，以进一步验证这一结果。此外，由于这项研究是在中国人群中进行的，它可能对我们有更独特的意义。
三
PI3K抑制剂taselisib，
HR阳性乳腺癌的结果是可行的。
内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，但内分泌治疗也会出现耐药性。在这一点上，PI3K-mTOR抑制剂的联合应用可以改善这种情况，最近的1b期临床试验表明，PIK3CA抑制剂taselisib与他莫昔芬联合对内分泌抵抗患者具有抗肿瘤作用。这项研究发表在临床癌症研究报告上。
将30例ER阳性的转移性乳腺癌患者纳入中共研究。在内分泌治疗失败后，联合他莫昔芬治疗后，taselisib的剂量逐渐增加，对治疗的不良反应、耐受性和肿瘤反应进行了评估，并可测量25例患者的肿瘤大小。
图6部分患者部分缓解
结果显示，治疗中最常见的不良反应包括腹泻(43％)、黏液性炎症(33％)和血糖升高(27％)，但未观察到与剂量有关的毒性。
25例病变大小可测者6例(24%)，病程中位数为3.7个月，30例(40%)患者中有12例(40%)有6个月以上的疾病控制，结果表明，泰西布联合他莫昔芬方案对已经发生内分泌治疗耐药性的患者具有抗肿瘤作用，值得进一步研究。
图712名病人的疾病控制时间超过6个月
同时测定循环肿瘤的DNA(ctdna)，并通过下一代测序检测相应的突变。在一些患者中发现了KRAS、ERBB 2突变和早期治疗反应。同时，这一阶段的研究还确定，在第2期临床试验中，他莫昔芬与4毫克三唑西布联合使用的剂量为20毫克/天。
这项研究表明，我们正在招募下一项2型临床试验，计划包括280名乳腺癌患者，比较泰斯力司(Taselisib)/安慰剂联合他莫昔芬(Tamoxifen)治疗的疗效，其中包括110例小叶乳腺癌患者。此外，这项研究还希望在下一阶段的试验中选择那些能从内分泌联合PIK3CA抑制剂治疗中获益最多的患者，并确定相应的生物标志物，以便为临床实践提供实际指导。
参考
[1]storarzaj，lakkadm，klimbergvs，etal.calciumchannelblockerandriskoflymphedemaamongbreastcancerpatients:nestedcasecontrolstudy.cancerepidemiolbiomarkersprev.aug9.pii:cebp.0448..doi:10.1158/1055-9965.epi-19-0448.
[2]maf，ouyangq，liw，etal.pyrotiniborlapatinibcombinedwithcapecitabineinher2-positivemetastaticbreastcancerwithpriortaxanes，蒽环类和/ortrastuzumab：芳构化，phaseiistudy.jclinoncol.aug20:jco1900108.doi:10.1200/jco.19.00108.
[3]bairdrd，vanrossumag，oliveiram等。
本文第一集：医学癌症频道
本文作者：鲸鱼
负责任编辑：莎伦
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