Vebicorvir (ABI-H0731) 是 Assembly Biosciences 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的第一代HBV核心抑制剂，此前在 HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎患者中与恩替卡韦联合用药表现出比恩替卡韦单药治疗更深度的抑制病毒复制。加用聚乙二醇干扰素α（IFN）有望通过互补的作用机制进一步提高Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦的疗效。
研究人员进行了一项开放标签研究（NCT04781647），旨在评估 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦 + IFN 的相对安全性和疗效，相关研究结果公布在欧洲肝病学会年会（EASL）上。
研究纳入了54名HBeAg阳性、F0-F3纤维化的慢性乙型肝炎患者作为受试者，受试者被随机分配到 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦（n=20）、 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦+IFN（n=17）或 IFN+ETV（n=17）进行治疗观察，为期24周（wks），之后所有患者接受 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦方案治疗24周，然后再进行恩替卡韦单药治疗的 12周随访。
HBV DNA 由 COBAS TaqMan测定（定量下限[LLOQ] = 20 IU/ml），前基因组（pg）RNA 由 Assembly Biosciences 定量聚合酶链反应测定（LLOQ = 165 U/ml）。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的定量由 Abbott Architect 测定（LLOQ =0.05 IU/ml）。安全性由不良事件（AEs）和实验室参数来评估。
研究结果显示，不同治疗方案组患者的基线（BL）特征相似；总体而言，平均（标准差[SD]）年龄为32（6.7）岁，39/54（72%）名患者为男性，且全部为亚洲人。54例中有25例（46%）和29/54（53%）患者分别感染了HBV基因型B和C。
总体而言，基线平均（SD） HBV DNA、pgRNA、HBsAg 和丙氨酸转氨酶（ALT）分别为 8.0（0.96）log10 IU/ml、6.3（1.30）log10 U/ml、4.3（0.58）log10 IU/ml 和 137（84.3）U/L。
随机治疗24周后，治疗组之间 HBV DNA 或 HBsAg 的变化与基线相比没有显著差异（表）。Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦+IFN使pgRNA的下降幅度明显大于ETV+IFN（P=0.03）。没有病人出现抗sAg抗体或实现功能性治愈。
安全性与以前关于Vebicorvir (ABI-H0731) 和IFN的报告一致。在含有IFN的治疗组中，报告治疗突发AE的比例较高；Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦、 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦+IFN 和 ETV+IFN 分别为 13/20（65%）、17/17（100%）和17/17（100%）。据报道，一名 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦+ETV的患者出现了4级ALT升高的单一重度AE，导致研究中止。没有死亡报告。
总的来说，与双药对照组相比，在 Vebicorvir (ABI-H0731) + 恩替卡韦中加入IFN并没有导致HBV参数的明显下降，而且在24周的治疗后不太可能导致明显的功能治愈率提高。该款药物因为表现达不到预期去年年中已经被 Assembly Biosciences 宣布终止研发。
肝脏时间（HeparSpace）
