福瑞赛定 （Freethiadine）是东阳光药开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款衣壳组装调节剂（CAM）。在欧洲肝病学会年会（EASL）上，吉林大学第一医院和东阳光药研究人员报告了在健康受试者和慢性乙型肝炎患者中进行的两项随机、双盲phase I期研究结果，研究评估了福瑞赛定 （Freethiadine）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和28天用药的抗病毒活性。
研究由两部分组成。第一部分是双盲、随机、安慰剂对照的单递增剂量（SAD，50-600毫克）、多递增剂量（MAD，100毫克、200毫克或300毫克，BID）和食物效应（200毫克）研究。第二部分是在慢乙肝患者中进行的双盲、双模拟、随机、恩替卡韦对照、多递增剂量研究。患者以4:1的比例随机分配到福瑞赛定 （Freethiadine）+恩替卡韦安慰剂或恩替卡韦0.5mg+福瑞赛定 （Freethiadine）安慰剂4个多剂量组：福瑞赛定 （Freethiadine） 100mg 一天一次（QD），200mg QD，200mg 一天两次（BID）和300mg QD，共28天。
共有88名健康受试者和40名慢乙肝患者参加了这项研究。福瑞赛定 （Freethiadine）对健康受试者和慢乙肝患者都很安全，耐受性良好。福瑞赛定 （Freethiadine）的剂量超过300毫克时，健康受试者和患者都出现了麻木的感觉。I级或II级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高是福瑞赛定 （Freethiadine）治疗患者中最常见的AE（12.5%-50%），其发生率和严重程度与剂量没有关系。在200mg QD和300mg QD组别中，只发生了两次III级ALT升高。所有的ALT升高都与HBV DNA水平的下降相关，这就是 "好的flare"。
HEC160208和活性代谢物HEC142106在血浆中的吸收和消除迅速发生。在SAD研究中，HEC160208 和 HEC142106 的中位Tmax为1.75-3.0小时，2.5-4小时，t1/2分别为0.71-2.02小时，1.95-5.84小时。HEC160208 和 HEC142106 的暴露量与剂量成正比，不受食物摄入量的明显影响。在临床前小鼠模型中，100毫克的 HEC160208 暴露量已经超过了有效剂量。在MAD研究中，第3天达到稳态，10天用药后 HEC160208 和 HEC142106 没有明显的血浆蓄积。(Racc <1.0)。这两种分析物在慢乙肝患者中的暴露量略高于健康人。
治疗28天后，100 mg QD、200 mg QD、200 mg BID 和 300 mg QD 的福瑞赛定 （Freethiadine）或恩替卡韦对照组从基线的平均最大HBV DNA下降为-2.76，-3.47，-3.56，-2.89 和-2.55 log10 IU/mL；平均最大前基因组RNA（pgRNA）从基线下降分别为-1.69、-2.26、-2.07、-1.47 和 -0.06 log10 copies/ml。
用药28天后HBV DNA水平降低到定量下限（LLOQ）以下的患者人数分别为3（37.5%）、0、3（37.5%）、3（37.5%）和3（37.5%）。HBeAg（-）和HBeAg（+）患者的HBV DNA下降没有很大差异，但是，在福瑞赛定 （Freethiadine）治疗后，HBeAg（+）患者的pgRNA下降幅度大于HBeAg（-）患者，特别是在 300mg QD组。HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 的水平没有明显变化。
综上，研究认为福瑞赛定 （Freethiadine）在慢乙肝患者中表现出可接受的安全性和有效的抗病毒活性，可以考虑继续 200 mg 福瑞赛定 （Freethiadine）（QD或BID）在治疗HBV感染上的进一步开发。
来源：肝脏时间（HeparSpace）
