随着肿瘤“精准治疗时代”的到来,靶向治疗成为癌症治疗中的一把利剑。不同于化疗药物杀敌一千自损八百的无选择性的杀肿瘤作用,靶向治疗是针对已明确的致癌突变基因而研发相应的靶向药物进入人体后,会特异地结合致癌位点来相结合发辉作用,特异性的杀伤肿瘤细胞,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,低毒高效,所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。因此,在使用靶向治疗药物前,我们需要进行基因检测明确是否具有相应的治疗靶向。那在结直肠癌上,目前有哪些可用的治疗靶点呢?
结直肠癌的KRAS、BRAF基因突变频率
一、抗EGFR治疗需要检测RAS,RAF基因状态
1.RAS基因(KRAS/NRAS)
分为野生型和突变型,大约一半的肠癌患者为野生型,研究显示, RAS野生型的晚期肠癌患者能从抗EGFR的单抗治疗中获益,患者的总生存时间显著延长。因此对于基因检测结果是RAS野生型的,特别是左半结肠和直肠的患者,推荐EGFR单抗西妥昔单抗联合化疗的治疗方案。如果您属于RAS突变者,应用抗EGFR单抗无明确获益,且预后可能相对较差,一般选用抗VEGF单抗贝伐单抗联合化疗的方案,具体建议您与医生沟通。
2.BRAF基因(BRAFV600E)
与KRAS相似,也分为野生型和突变型,大多数患者为野生型,只有5%左右的患者为突变型,其中90%的报告上为BRAF V600E突变。BRAF野生型往往提示疾病预后结局较好,突变型则相对较差。除了对预后具有预测价值外,对于BRAF突变的患者,对西妥昔单抗耐药,建议可以抗EGFR+BRAFi,例如康奈非尼联合西妥昔单抗。
3.微卫星状态(MSI)/MMR(错配修复蛋白)
微卫星状态(MSI)/MMR是一种特殊的基因不稳定状态,分为高度微卫星不稳定MSI-H、低度微卫星不稳定MSI-L和微卫星稳定MSS三种类型,MMR分为dMMR(错配修复蛋白缺失),pMMR(错配修复蛋白正常)。它对我们的治疗有两大意义:①高度微卫星不稳定MSI-H/dMMR的患者对PD1/PDL1等免疫治疗疗效较好,患者可以优选该类治疗,但MSI-H/dMMR在肠癌患者中的发生率仅为5%-10%左右;②MSI-H/dMMR的II期患者,预后优于MSS,且不能从氟尿嘧啶类单药化疗中获益,因此建议II期的患者术后常规进行MSI/MMR检测,协助指导后续的药物选择。
肠癌中的MSI分布情况
4.HER2基因(扩增)
在肠癌的国际国内指南中,除了推荐检测上述三种基因外,HER2基因的检测也被推荐。肠癌中HER2扩增/过表达的发生率约为5%,由于与RAS和BRAF基因突变存在相互排斥,因此常在上述两种基因检测突变阴性(野生型)的标准治疗失败的晚期肠癌中进行检测,如果检测阳性,可以推荐抗HER2治疗,如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或拉帕替尼,或者使用DS-8201。
除了上述四种基因推荐检测及可用药,目前还有一些其他如NTRK、TMB等靶点逐渐成熟助力我们治疗选药。所以,医疗水平在进步,人们对抗疾病的武器也在不断发展,希望包括您在内的每一个人都要保持乐观心态,千万不要被癌症打倒,活着就有希望!