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替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）都是治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的一线药物。不过，这两种抗病毒药物在预防肝细胞癌（HCC）方面是否存在差异？这一问题一直具有争议。今年的美国肝病研究协会（AASLD）年会公布了最新相关数据。一起来看看吧！
此次会议摘要集收录的4篇研究摘要表明，TDF较ETV可显著降低CHB患者HCC发生风险。
一、meta分析：TDF与ETV对CHB患者肝细胞癌发生风险的比较（摘要号：484）
研究方法：研究者检索了MEDLINE，Embase和Cochrane图书馆从数据库建立到4月30日的所有相关文章，主要终点是HCC的发生。采用随机效应模型计算提取数据，评估发表偏倚，并进行了包括累积荟萃分析（cumulative meta-analysis）在内的一系列敏感性分析。采用亚组分析和荟萃回归的方法，对异质性的潜在来源进行研究。
研究结果：最终共纳入10项研究，包括55,827例患者，其中TDF治疗组（以下简称TDF组）20,366例，ETV治疗组（以下简称ETV组）35,461例。TDF组和ETV组的HCC发生率分别为3.2%和4.0%。在随机效应模型中，与ETV治疗相比，TDF治疗显著降低了HCC发生的风险（RR 0.60; 95% CI 0.40–0.72；I2=43%）。此外，在累积荟萃分析和敏感性分析中，也观察到了一致的结果。Meta回归模型显示，受试者区域与87%的异质性相关。与ETV治疗相比，TDF治疗显著降低了亚洲CHB患者的HCC风险（RR 0.58；95% CI: 0.50-0.67；I2=29%），但这一差异在西方人群中并不显著（RR 1.65；95% CI: 0.81-0.339；I2=0%）。未观察到发表偏倚的证据（P=0.74）。
二、TDF与ETV治疗的CHB患者的肝细胞癌发生风险比较：来自美国的数据分析（摘要号：478）
研究方法：在1月至9月期间，在158,272例有CHB证据和美国行政医疗索赔数据的患者中，研究人员连续纳入了接受TDF（N=6,145）或ETV（N=4,060）治疗至少1年的初治患者，分为两组（即TDF治疗组与ETV治疗组）。
排除标准包括：合并HCV、HDV或HIV感染、聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN-α）或核苷（酸）类似物经治患者、合并肝细胞癌（HCC）者、初始治疗前或治疗后6个月接受肝移植手术者。使用Cox比例风险回归模型评估TDF与ETV相关的HCC发生率。同时，研究者采用多因素校正（保留P≤0.10的显著变量）并基于治疗倾向评分进行权重，以消除潜在的人口统计学差异和基线健康状况的影响。
研究结果：TDF治疗组与ETV治疗组的中位随访时间具有可比性（542天 vs. 506天）。如表1，分析显示，TDF治疗组的HCC绝对发生率约为ETV治疗组的一半[0.32/100人年(PY) vs. 0.61/100 PY]。在对年龄、性别、基线健康状况进行校正及倾向评分进行权重后发现，与ETV治疗组相比，TDF治疗组的HCC发生风险显著更低（HR 0.56；95% CI 0.37-0.86）。
表1 两组患者的基线特征与HCC的发生风险比较
三、经TDF、ETV或LAM治疗CHB患者的肝病相关死亡风险比较：来自加拿大的数据分析（摘要号：458）
研究方法：研究数据来自加拿大不列颠哥伦比亚省（BC）1990-检测为HBV阳性或报告为HBV病例的数据。纳入了6460例在12月31日之前开始接受ETV（N=352）或TDF（N=2357）或LAM（3751）作为初始治疗的慢乙肝患者，采用多变量Cox回归模型评估了从开始治疗起至12月31日之间，与肝病相关死亡的危险因素。
研究结果：ETV、TDF和LAM组中患者主要为男性（三组占比分别为64.8%、63.1%和63.2%）、东亚人（ETV组：73.0%；LAM组：64.3%）或高加索人（TDF：68.7%）。开始治疗时的中位年龄分别为51岁（ETV组）、37岁（TDF组）和52岁（LAM组）。随访期间1130例患者死亡，其中417例与肝病相关。与TDF组相比，ETV组与肝病相关死亡风险更高（HR 1.97；95％CI：1.16-3.32），而LAM与TDF相似（HR：0.78，95％CI：0.50-1.21）。多因素校正后发现，在治疗开始前诊断为HCC（HR 3.17；95％CI：2.44-4.11）或肝硬化（HR 2.88；95％CI：2.08-3.98），并在治疗开始时年龄≥55岁（HR 2.81，95％CI：2.16-3.66）是肝病相关死亡的重要预测因子。本研究结果与韩国队列研究结果（TDF比ETV进一步降低了HCC风险）一致。
四、我国台湾研究：TDF比ETV更能降低肝硬化CHB患者HCC发生风险（摘要号：495）
研究方法：从4月到2月，892例接受TDF（N=216）或ETV（N=678）治疗的HBV相关肝硬化患者被纳入研究。
研究结果：在第1、3、5年的随访期间，所有患者的肝癌累积发生率分别为5%、10.3%和17.0%。单因素分析发现，血小板计数低（ 150×10^9/L）（P 0 001）、合并糖尿病（P=0.022），FIB-4指数高（P 0.001）是肝硬化CHB患者HCC发生的独立危险因素。TDF组的HCC发生率显著低于ETV组（P=0.024）。
结语
相较于ETV，TDF似乎更能降低CHB患者HCC发生风险。对于这一问题，您有什么想法吗？欢迎在评论区留言讨论。
参考文献：
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