他汀类是目前常用的降血脂药,及抗动脉粥样硬化药,在心脑血管疾病的预防中发挥着重要的作用。常见的他汀有洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,各自既有共性也有个性。
他汀类降血脂作用
他汀类有明显的调血脂作用,在治疗剂量下,对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降低作用最强,总胆固醇(TC)次之,降甘油三酯(TG)作用很弱。
调血脂作用呈剂量依赖性,用药两周出现明显疗效,4-6周达高峰,而高密度脂蛋白胆固醇略有升高(升高有好处)。
他汀类除降血脂之外的作用
1、改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性。
2、抑制血管平滑肌细胞的增值和迁移,促进血管平滑肌细胞凋亡。
3、减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。
4、降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。
5、抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能。
6、抑制血小板聚集和提高纤溶活性。
这些作用亦有助于抗动脉粥样硬化。
他汀类适应症
他汀类主要用于高脂血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂(考来烯胺、考来替泊)合用。
他汀类亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、心脑血管急性事件的预防。
他汀类不良反应
他汀类不良反应较少而轻,大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。
偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸激酶升高,停药后即恢复正常。
偶有横纹肌溶解症,以辛伐他汀和西立伐他汀引起肌病的发病率高,氟伐他汀的发病率低,绝大多数是肌病,极少数发展成为横纹肌溶解症。
为此,用药期应定期检测肝功能,有肌痛者应检测肌酸激酶,必要时停药。孕妇及有活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原有肝病史者慎用。
他汀类相互作用
他汀类与胆汁酸结合树脂类(考来烯胺、考来替泊)联合应用,可增强降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的效应。
与贝特类或烟酸联合应用可增强降低甘油三酯的效应,但也将提高肌病的发生率。
与环孢素或大环内酯类抗生素(如阿奇霉素、罗红霉素)等合用,也能增加肌病的危险性。
与香豆素类抗凝药(如华法林)同时应用,有可能使凝血酶原时间延长,应注意检测凝血酶原时间,及时调整抗凝血药的剂量。
6种他汀各自的特点
洛伐他汀,口服吸收后在体内水解成开环羧酸型并呈现活性,对肝有高度选择性。调血脂作用稳定可靠,一般用药2周呈现明显效应,4~6周可达最佳治疗效果,呈剂量依赖性。
辛伐他汀,调血脂作用较洛伐他汀强一倍,升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A的作用强于阿托伐他汀。临床试验证明,长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时,显着延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化,减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。
普伐他汀,除降脂作用外,尚能抑制单核-巨噬细胞向内皮的黏附和聚集,具有抗炎作用。普伐他汀能通过抗炎作用减少心血管疾病。研究证实,急性冠脉综合征早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能,减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生。
氟伐他汀,结构中有一个氟苯吲哚环的甲羟内酯衍生物,吲哚环模拟HMG-CoA 还原酶的底物,甲羟内酯模拟产物-甲羟戊酸,所以氟伐他汀能同时阻断HMG-CoA 还原酶的底物和产物,进而抑制甲羟戊酸生成胆固醇发挥调血脂作用。并且氟伐他汀在产生调血脂作用的同时,能抑制血小板聚集和改善胰岛素抵抗。
阿托伐他汀,与氟伐他汀有相似的作用特性和适应证。但是降甘油三酯作用较强,大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症也有效。
瑞舒伐他汀,抑制胆固醇合成比其他他汀类药物均强,是阿托伐他汀抑制强度的7倍,抑制时间也较长。