编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯
欧洲肺癌大会(ELCC)上,瑞士巴塞尔大学医院(University Hospital Basel)的Dr. Sacha Rothschild展示了他们的最新研究结果:既往接受过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,相比未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者,从后续挽救性化疗中获益更多。
免疫检查点抑制剂是驱动基因阴性的晚期NSCLC二线治疗标准方案,对于部分PD-L1高表达的患者,PD-1抑制剂已经获批用于一线治疗。然而,对于那些对免疫治疗无响应的患者和免疫治疗失败进展的患者,后续的治疗模式尚无定论。传统化疗能否用于这部分患者的后续治疗,目前尚无研究报道。
这一研究中,研究者回顾性纳入82例IV期NSCLC,其中腺癌63例,鳞癌18例,大细胞癌1例。共67例患者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗,作为研究组,其中56例接受了nivolumab治疗,7例接受了pembrolizumab治疗,4例接受过atezolizumab治疗。其余15例未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者作为对照组。所有的患者既往均接受过化疗,在PD-1/PD-L1抑制剂治疗组中,既往平均治疗线数为2.37,对照组为1.93。后线化疗的方案包括多西他赛(62%),培美曲塞(20%),紫杉醇(6%),和其他化疗药物(12%)。分别在患者化疗后的第一个月内,和后续每6周进行一次CT复查。既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的患者,PR率显著高于对照组(27% vs. 7%,OR=0.3; P<0.0001)。两组SD的患者比例分别为51%和53%,PD的比例分别为22%和40%。多变量logistic回归显示,年龄,性别,既往化疗方案数目,肿瘤组织学类型,吸烟史,不同挽救化疗方案与患者化疗的PR率均无相关性。基于以上结果,研究者认为,既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的患者,后续挽救化疗较好的疗效可能与免疫检查点抑制剂治疗有关,PD-1/PD-L1抑制剂通过激活患者的免疫系统,增加患者对化疗的敏感性。也有可能化疗可以帮助肿瘤特异的T淋巴结进入肿瘤微环境,发挥T细胞杀伤功能。主要研究者Dr. Sacha Rothschild介绍道,他们正在继续评估患者的疗效持续时间和化疗毒性,这一研究结果对于免疫治疗耐药患者的后续管理尤为重要,结果证实姑息化疗仍然适用于这部分患者。但这一研究仅基于回顾性数据,需要更大前瞻性队列的进一步研究探索。
会上,米兰国家癌症研究所胸部肿瘤科主任Dr. Marina Garassino进行点评,这一研究有非常重要的潜在临床意义,这是第一个研究提示对于免疫治疗失败后的患者,能从后续化疗中取得更好的疗效。在既往的临床实践中,我们也都有所体会,发现有些免疫治疗失败后的患者,后续化疗效果更好。但这一研究是第一个正式报道这一临床现象。尽管这只是非常初步的研究结果,但研究提示,免疫治疗可以改变整个疾病的自然历程,通过影响肿瘤的微环境,使其对化疗更为敏感。这一研究可能为后续研究探索提高新思路,也促使我们思考,晚期NSCLC治疗,应该如何进行最佳的排兵布局。
参考文献
Abstract 91PD - "Response to salvage chemotherapy following exposure to PD-1/PD-L1 inhibitors in patients with NSCLC", presented by Dr Sacha Rothschild during the Poster Discussion session "Targeted therapies and immunotherapies" on Sunday 7 May, 14:45 CEST. ELCC .
责任编辑:肿瘤资讯-宋小编
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