他汀和ARB已经被分别证实了动脉粥样硬化的保护作用，而联合使用的效果将会更强。
他汀类药物和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）在过去的几十年中已经被各种基础和临床研究证实具有抗动脉粥样硬化作用，但关于二者联合后抗动脉粥样硬化（尤其是在早期）作用的研究寥寥无几。近日，来自韩国的科学家就对他汀联合ARB用药是否可协同保护心血管进行了研究，旨在探讨他汀类药物联合ARB是否具有协同抗动脉粥样硬化作用，并阐明联合作用的机制。01首先，一起来看看这项研究
研究者首先采用高胆固醇饮食（HCD）和动脉内球囊膨胀法，制作了23只家兔的动脉粥样硬化斑块模型。然后在这一动物模型中，研究者采用了5种不同的干预策略处理4周。策略分别为5只阳性对照（继续HCD饮食）、3只阴性对照（规律饮食）、5只使用他汀干预（继续HCD的同时使用瑞舒伐他汀 10 mg qd）、5只使用ARB干预（继续HCD的同时使用奥美沙坦20 mg qd）、5只使用他汀+ARB干预（继续HCD的同时使用瑞舒伐他汀 10 mg qd和奥美沙坦20 mg qd）。
4周后，研究者利用组织学分析各组家兔斑块形成情况，发现联合用药组比单用他汀组能更强效抑制动脉粥样硬化斑块形成(P = 0.001)。
图1：组织学分析可见他汀联合ARB可以有效抑制动脉粥样硬化斑块形成
此外，研究者还利用冠脉血管造影和光学相干断层成像术，探究不同处理对于冠脉狭窄的变化情况。发现与阳性对照组相比，他汀组、ARB组或他汀+ARB组的冠状动脉狭窄明显减轻，分别减少了52%、38%和62%。
图2：与阳性对照组相比，他汀组、ARB组及他汀+ARB组可以减轻冠脉狭窄
在对巨噬细胞染色分析中，研究者发现虽然巨噬细胞浸润在联合和单独治疗组之间没有显著差异（联合组31.76±4.84%；他汀组38.11±6.53%，P = 0.35；ARB组35.14±2.87%，P = 0.62），但联合用药组中促炎M1巨噬细胞的相对比例要明显低于ARB组（3.20±0.47% vs. 5.20±0.78%, P = 0.02），联合用药组M2巨噬细胞的富集率也高于他汀组（17.70±3.04% vs. 7.86±0.68%，P = 0.001）。
02那么，该研究有何启示？
在粥样斑块形成的过程中，巨噬细胞发挥了重要作用：M1型在进展性斑块中富集，具有促炎作用；而M2型在退变性斑块中富集，具有抗炎作用。联合用药可以大大减少M1型巨噬细胞的局部浓度，并增加M2型巨噬细胞浓度，阻止动脉粥样硬化斑块进展并促进其消退。
此外，以往有研究证明他汀类药物可以下调AGTR1表达，抑制HMG-CoA还原酶活性，联合ARB药物可以在单用他汀基础上进一步抑制HMG-CoA还原酶mRNA的表达，达到更强的抗动脉粥样硬化作用。
在机制上，两种药物的协同作用可以在斑块形成早期起到逆转形成并促进消退的作用。在人体内，ARB药物固有的降压和抗心脏重塑作用更可以在其他机制上联合抗斑块形成的特点共同降低心血管事件的发生率。因此，我们有理由相信，他汀与ARB的强强联合将对动脉粥样硬化为病理基础的冠心病人群产生长久而深远的健康获益。
TIME互 动 时 间研究结果可喜，期待他汀+ARB为患者带来更多获益曾迪 第四军医大学唐都医院心内科 主治医师
我认为，对于代谢综合征的患者，降低血清胆固醇水平和降压可以延缓动脉粥样硬化导致的冠心病、心肌梗死、中风、外周动脉疾病和内皮功能失调的进展。
其次，ARB治疗可以显著减少高血压的糖尿病患者的心血管终点事件，保护糖尿病肾病患者的肾脏功能。
另外，积极控制与高血压、高胆固醇相关的多重危险因素，抑制过度氧化应激，是保持心血管内皮细胞功能正常，降低心血管疾病发病率和死亡率的重要因素。他汀通过降低血清胆固醇发挥抗动脉粥样硬化效果，兼具内皮细胞保护功能，ARB通过阻断Ang II与其受体结合有效控制血压，并通过降压以及降压以外的效应降低冠心病风险。
因此，如果将ARB和他汀混合成一种复方制剂，发挥二者之间的潜在协同作用，不仅可能对预防心血管终点事件有效，而且可能会大大提高需长期服用多种药物的患者对治疗的依从性。
抗炎是联合治疗有效的根本，值得推广李广然 中山大学附属第一医院肾内科 主治医师
临床上，冠状动脉粥样硬化合并高血压的患者数量庞大，在降压治疗的同时，应兼顾降脂治疗，这样才能进一步降低冠状动脉粥样硬化的发生和发展。炎症因子在斑块形成和进展中发挥了核心作用，因此在具有高血压背景的患者人群中，应该进行更严格的血脂、血压控制。
ARB联合他汀类药物可以通过抑制炎性因子的活化，减轻炎症反应达到延缓斑块形成的作用，基础实验已经证实二者联合的生物学作用，我们也希望尽早将这一联合广泛应用于临床，从而为患者带来更多的获益。
强强联手，降低心血管事件能力更强王丰 郑州大学第五附属医院心内科 副主任医师
ARB药物不仅能有效降压，还能降低伴有糖尿病、心房颤动、左室肥厚、颈动脉内膜硬化等高血压患者的卒中风险，指南推荐ARB作为高血压患者预防卒中的一线用药。此外，患者使用ARB时，耐受性和依从性都很好，长期应用有利于减少心血管事件发生。
且ARB类药物可以抑制心肌重构，对于冠心病心功能不全的病人具有非常好的作用。他汀类药物主要是抑制肝脏合成胆固醇，降低低密度脂蛋白胆固醇浓度，从而达到稳定斑块、延缓其进展、预防动脉粥样硬化心血管病的作用。两者联合应用针对高血压合并冠心病患者可以更好地控制血压、血脂，防止冠心病进一步等发展，为患者带来更多获益。
