本文由李医生原创如需转载，请附带此声明！二代靶向药物：阿法替尼是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，阿法替尼（BIBW2992）同时抑制EGFR和HER-2两种受体。
达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。化疗与二代EGFR-TKI的对比下图是公布在ASCO上的阿法替尼针对EGFR基因突变阳性患者疗效的LUX-Lung2、3、6的部分研究结果。主要研究终点是PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS等。
研究结果用大白话来说主要有以下几点：一、EGFR19缺失突变患者与EGFR L858R错义突变患者，使用靶向治疗后，前者的无进展生存期要优于后者，简单点说就是缓解的时间更长；二、相比于易瑞沙和特罗凯等一代EGFR-TKI，阿法替尼对EGFR少见突变的患者疗效更加明显；三、一线选择靶向治疗获益优于化疗。结论：阿法替尼全面优于化疗！二代与一代EGFR-TKI的对比主要开展了四个相关临床试验，LUX-Lung7是阿法替尼与吉非替尼（易瑞沙）之间的对比研究，LUX-Lung8是阿法替尼与厄罗替尼（特罗凯）之间的对比研究，ARCHER1009是达可替尼（299804）与厄罗替尼（特罗凯）之间的对比研究，ARCHER1050是达可替尼（299804）与吉非替尼（易瑞沙）之间的对比研究。
研究过程和结果分析过于专业，直接给大家伙列出关心的结果：一、 LUX-Lung8研究显示对于鳞癌患者，阿法替尼相比厄罗替尼，可以显著降低进展风险，结果达到了统计学差异，中位PFS从6.9个月延长到7.8个月；二、ARCHER1009研究显示对于EGFR基因突变阳性患者，二代TKI与一代TKI疗效相当，腹泻、甲沟炎等副作用发生率有所提高；三、LUX-Lung7研究对比了阿法替尼和吉非替尼用于一线治疗EGFR基因突变阳性患者的疗效和安全性，研究结果显示相比吉非替尼，阿法替尼会显著降低肺癌进展和治疗失败风险，显示更好的长期获益。结论：阿法替尼相比一代易瑞沙、特罗凯能带来更多获益。
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